RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 16/07/2012
MOBIC 15 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Méloxicam ........................................................................................................................................ 15 mg
Pour 1 comprimé sécable.
Excipient : lactose monohydraté 19,0 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé sécable.
Comprimé sécable de couleur jaune pâle, de forme ronde avec le logo de la compagnie sur une face et le code 77C/77C sur lautre face.
Le comprimé peut être divisé en deux demi doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës d'arthrose.
· Traitement symptomatique au long cours de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie orale.
La dose quotidienne doit être prise en une seule fois, avec de leau ou un autre liquide, au cours dun repas.
La survenue deffets indésirables peut être minimisée par lutilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.4).
La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient doivent être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints darthrose.
· Poussées aiguës d'arthrose : 7,5 mg/jour (1/2 comprimé à 15 mg). En cas de besoin, en l'absence d'amélioration, la posologie peut être augmentée à 15 mg/jour (1 comprimé à 15 mg).
· Polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante : 15 mg par jour, (1 comprimé à 15 mg) (voir paragraphe « populations particulières »). En fonction de leffet thérapeutique, la dose pourra être réduite à 7,5 mg / jour (1/2 comprimé à 15 mg).
NE PAS DEPASSER LA POSOLOGIE DE 15 mg/JOUR
Populations particulières
Sujets âgés et patients présentant un risque accru deffets indésirables (voir rubrique 5.2)
En traitement au long cours de la polyarthrite rhumatoïde ou de la spondylarthrite ankylosante chez le sujet âgé, la dose recommandée est de 7,5 mg/jour. Chez les patients présentant un risque accru deffets indésirables, le traitement devra débuter à la posologie de 7,5 mg par jour (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale (voir rubrique 5.2)
Chez linsuffisant rénal hémodialysé, la posologie ne doit pas dépasser 7,5 mg/jour. Aucune réduction de posologie nest nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (soit des patients avec une clairance de la créatinine de plus de 25 ml/min) (pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère non dialysée, voir rubrique 4.3).
Insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2)
Aucune réduction de posologie nest nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, voir rubrique 4.3).
Enfants et adolescents
MOBIC ne doit pas être administré chez les enfants et adolescents de moins de 16 ans (voir rubrique 4.3).
Ce médicament existe sous dautres formes et dosages qui peuvent être plus appropriés.
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
· 3ème trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6) ;
· enfants et adolescents de moins de 16 ans ;
· hypersensibilité au méloxicam ou à l'un des excipients, ou hypersensibilité aux molécules d'activité proche telles que autres AINS, aspirine. MOBIC ne doit pas être administré aux patients ayant développé des phénomènes d'asthme, de polypes nasaux, d'oedème de Quincke ou d'urticaire après administration daspirine ou dautres AINS ;
· antécédents dhémorragie ou de perforation digestive au cours dun précédent traitement par AINS ;
· ulcère peptique évolutif ou récent, antécédents dulcère peptique ou dhémorragie récurrente (2 épisodes distincts ou plus dhémorragie ou dulcération objectivés) ;
· hémorragies gastro-intestinales, antécédents dhémorragies cérébrales ou de toute autre nature ;
· insuffisance hépato-cellulaire sévère ;
· insuffisance rénale sévère non dialysée ;
· insuffisance cardiaque sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· En cas deffet thérapeutique insuffisant, il ne faut pas dépasser la dose maximale recommandée, ni associer le traitement à un autre AINS, en raison du risque d'augmentation de la toxicité sans avantage thérapeutique prouvé.
Lutilisation concomitante du méloxicam avec dautres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (cox-2), doit être évitée.
Lutilisation du méloxicam nest pas appropiée pour le traitement des douleurs aigües.
En labsence damélioration après plusieurs jours, le bénéfice du traitement doit être réévalué.
· En cas dantécédents d'oesophagite, de gastrite et/ou d'ulcères gastro-duodénaux, il est recommandé de sassurer de la guérison complète de ces affections avant dinstaurer le traitement par le méloxicam. Chez les patients traités par le méloxicam et présentant des antécédents de ce type, surveiller systématiquement toute éventuelle apparition de récidives.
Effets gastro-intestinaux
Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfois fatales, ont été rapportées avec tous les AINS, à n'importe quel moment du traitement, sans qu'il y ait eu nécessairement de signes dalerte ou d'antécédents deffets indésirables gastro-intestinaux graves.
Le risque dhémorragie, dulcération ou de perforation gastro-intestinale augmente avec la dose utilisée chez les patients présentant des antécédents dulcère, en particulier en cas de complication à type dhémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3) ainsi que chez le sujet âgé. Chez ces patients, le traitement doit être débuté à la posologie la plus faible possible. Un traitement protecteur de la muqueuse (par exemple misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons) doit être envisagé pour ces patients, comme pour les patients nécessitant un traitement par de faibles doses daspirine ou traités par dautres médicaments susceptibles daugmenter le risque gastro-intestinal (voir ci dessous et rubrique 4.5).
Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, surtout sil sagit de patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment en début de traitement.
Une attention particulière doit être portée aux patients recevant des traitements associés susceptibles daugmenter le risque dulcération ou dhémorragie, comme lhéparine en traitement curatif ou chez les sujets âgés, les anticoagulants tels que la warfarine, ou les autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens y compris laspirine donnée à doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise ou ≥ 3 g par jour) (voir rubrique 4.5).
En cas dapparition dhémorragie ou dulcération survenant chez un patient recevant du méloxicam, le traitement doit être arrêté.
Les AINS doivent être administrés avec prudence et sous étroite surveillance chez les malades présentant des antécédents de maladies gastro-intestinales (recto-colite hémorragique, maladie de Crohn), en raison dun risque daggravation de la pathologie (voir rubrique 4.8).
Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires
Une surveillance adéquate et des recommandations sont requises chez les patients présentant des antécédents dhypertension et/ou dinsuffisance cardiaque légère à modérée, des cas de rétention hydrosodée et ddème ayant été rapportés en association au traitement par AINS.
Une surveillance clinique de la pression artérielle chez les patients à risque est recommandée au cours du traitement par le méloxicam, et plus particulièrement au moment de linitiation du traitement.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que lutilisation de certains AINS, y compris le méloxicam, (surtout lorsquils sont utilisés à doses élevées et sur une longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque dévénements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sont actuellement insuffisantes pour écarter cette augmentation du risque pour le méloxicam.
Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique, une maladie artérielle périphérique, et/ou ayant un antécédent daccident vasculaire cérébral (y compris laccident ischémique transitoire) ne devront être traités par le méloxicam quaprès un examen attentif.
Une attention similaire doit être portée avant toute initiation dun traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risques pour les pathologies cardiovasculaires (comme une hypertension, une hyperlipidémie, un diabète ou une consommation tabagique).
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves, dont certaines dévolution fatale, incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson et des syndromes de Lyell ont été très rarement rapportées lors de traitements par AINS (voir rubrique 4.8).
Lincidence de ces effets indésirables semble plus importante en début de traitement, le délai dapparition se situant, dans la majorité des cas, pendant le premier mois de traitement. Le traitement par méloxicam devra être arrêté dès lapparition dun rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe dhypersensibilité.
Paramètres des fonctions hépatiques et rénales
Comme avec la plupart des AINS, des élévations occasionnelles des taux de transaminases sériques, des augmentations de la bilirubinémie ou dautres indicateurs des fonctions hépatiques, des augmentations de la créatininémie et de lacide urique et des troubles dautres paramètres biologiques ont été observés. Dans la majorité des cas, il sagissait danomalies transitoires et discrètes. Si lanomalie savère significative ou persistante, il faut interrompre ladministration du méloxicam et prescrire les examens appropriés.
Insuffisance rénale fonctionnelle
Les AINS peuvent induire une insuffisance rénale fonctionnelle par réduction de la filtration glomérulaire, en raison de leur action inhibitrice sur leffet vasodilatateur des prostaglandines rénales. Cet effet indésirable est dose-dépendant. Une surveillance étroite de la diurèse et de la fonction rénale est recommandée lors de linitiation du traitement ou en cas daugmentation de la dose chez les patients présentant les facteurs de risque suivants :
· patient âgé,
· traitements concomitants par des inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine, antagonistes de langiotensine II, sartans, diurétiques (voir rubrique 4.5),
· hypovolémie (quelle quen soit la cause),
· insuffisance cardiaque congestive,
· insuffisance rénale,
· syndrome néphrotique,
· néphropathie lupique,
· insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25g/l ou score de Child-Pugh ≥ 10).
Dans de rares cas, les AINS peuvent entraîner une néphrite interstitielle, une glomérulonéphrite, une nécrose médullaire rénale ou un syndrome néphrotique.
La dose de méloxicam ne doit pas dépasser 7,5 mg chez les patients ayant une insuffisance rénale à un stade terminal et qui sont hémodialysés. Aucune réduction de la dose nest nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère ou modérée (cest-à-dire chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 25 ml/min).
Rétention sodique, potassique et hydrique
Une rétention sodique, potassique et hydrique et une interférence sur les effets natriurétiques des diurétiques peut survenir avec lutilisation dAINS. De plus, une diminution de leffet antihypertenseur des médicaments antihypertenseurs peut survenir (voir rubrique 4.5). En conséquence, des dèmes, une insuffisance cardiaque ou une hypertension peuvent survenir ou être aggravés chez les patients prédisposés.Une surveillance clinique est donc nécessaire pour les patients à risque.(voir rubriques 4.2 et 4.3).
Hyperkaliémie
Une hyperkaliémie peut être favorisée en cas de diabète ou lors de traitement concomitant par des médicaments connus pour leur effet hyperkaliémant (voir rubrique 4.5). Une surveillance régulière des taux de potassium est recommandée dans ces cas.
Autres mises en garde et précautions
Les effets indésirables sont souvent plus mal tolérés chez les sujets âgés, fragiles ou affaiblis qui nécessitent donc une surveillance accrue. Comme avec les autres AINS, la prudence est de rigueur chez les sujets âgés, dont les fonctions rénale, hépatique et cardiaque sont fréquemment altérées.
Les sujets âgés présentent un risque accru deffets indésirables aux AINS, en particulier dhémorragie gastro-intestinale et de perforations pouvant être fatales (voir rubrique 4.2).
Comme tout AINS, le méloxicam peut masquer les symptômes dune infection sous-jacente.
Le méloxicam, comme tout médicament inhibiteur de la synthèse des cyclooxygénases et des prostaglandines, peut altérer la fertilité. Son utilisation nest pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir. Chez les femmes qui présentent des difficultés pour concevoir, ou chez lesquelles des investigations sur la fonction de reproduction sont en cours, un arrêt du traitement par le méloxicam doit être envisagé.
MOBIC 15 mg, comprimé sécable contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas être traités par ce médicament.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études dinteraction nont été effectuées que chez ladulte.
Interactions pharmacodynamiques
+ Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), et aspirine ≥ 3 grammes/jour
Ladministration concomitante de méloxicam avec dautres AINS, y compris laspirine donnée à doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise ou ≥ 3 g par jour) nest pas recommandée (voir rubrique 4.4).
+ Corticoïdes (par exemple les glucocorticoïdes)
Lutilisation concomittante avec les corticoïdes nécessite de la prudence en raison de laugmentation du risque dulcération et dhémorragie gastro-intestinale..
+ Anticoagulants et héparine administrée chez le sujet âgé ou à doses curatives
Risque considérablement accru dhémorragie, par inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale.
Les AINS sont susceptibles de majorer les effets des anticoagulants, comme la warfarine (voir rubrique 4.4). Ladministration concomitante dAINS et danticoagulants ou dhéparine administrée chez le sujet âgé ou à doses curatives nest pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Dans les autres cas, la prudence est nécessaire lors de ladministration dhéparine en raison dun risque hémorragique accru.
Une surveillance étroite de lINR est nécessaire si lassociation ne peut être évitée.
+ Thrombolytiques et anti-agrégants plaquettaires
Risque accru dhémorragie, par inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale.
+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Augmentation du risque dhémorragie gastro-intestinale.
+ Diurétiques, inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine et antagonistes des récepteurs de langiotensine II
Les AINS peuvent réduire leffet des diurétiques et dautres agents antihypertenseurs. Chez certains patients présentant une fonction rénale altérée (par exemple des patients déshydratés ou certains patients âgés), lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion de langiotensine ou dun antagoniste des récepteurs de langiotensine II à des traitements inhibant la cyclo-oxygénase peut entraîner une nouvelle détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible. En conséquence, toute association de ce type doit être administrée avec prudence, en particulier chez le sujet âgé. Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée lors de linitiation du traitement concomitant puis à intervalles réguliers (voir rubrique 4.4).
+ Autres agents anti-hypertenseurs (y compris les bêta-bloquants)
Comme dans le cas des inhibiteurs de lenzyme de conversion et des antagonistes des récepteurs de langiotensine II, une diminution de leffet anti-hypertenseur des bêta-bloquants peut survenir (due à linhibition des prostaglandines à effet vasodilatateur).
+ Inhibiteurs de la calcineurine (par exemple ciclosporine, tacrolimus)
Les AINS peuvent accroître la nephrotoxicité des inhibiteurs de la calcineurine, par le biais deffets dépendant des prostaglandines rénales. En cas dassociation, la fonction rénale doit être surveillée, en particulier chez le sujet âgé.
+ Dispositifs intra-utérins
Les AINS peuvent diminuer lefficacité des dispositifs intra-utérins. Cette diminution de lefficacité des dispositifs intra-utérins préalablement rapportée pour des traitements par AINS nécessite toutefois dêtre confirmée.
Interactions pharmacocinétiques (effet du méloxicam sur la pharmacocinétique dautres médicaments)
+ Lithium
Les AINS augmentent la lithiémie par diminution de lexcrétion rénale de lithium qui peut atteindre des valeurs toxiques. Ladministration concomitante de lithium et dAINS nest pas recommandée (voir rubrique 4.4). Si cette association ne peut être évitée, une surveillance étroite de la lithiémie est nécessaire lors de linitiation, au cours et à larrêt du traitement par le méloxicam.
+ Méthotrexate
Les AINS peuvent réduire lexcrétion tubulaire du méthotrexate entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques en méthotrexate. En conséquence, ladministration dAINS nest pas recommandée chez les patients traités par de fortes doses de méthotrexate (plus de 15 mg/semaine) (voir rubrique 4.4).
Ce risque dinteraction entre les AINS et le méthotrexate doit également être pris en compte chez les patients traités par des doses plus faibles de méthotrexate, en particulier en cas daltération de la fonction rénale.
En cas dassociation, une surveillance de la numération sanguine et de la fonction rénale sont nécessaires. Des précautions particulières simposent en cas dadministration simultanée du méthotrexate et de lAINS sur trois jours consécutifs, en raison du risque de toxicité liée à laugmentation des taux plasmatiques de méthotrexate.
Bien que la pharmacocinétique du méthotrexate (15 mg/semaine) ne soit pas significativement modifiée par ladministration concomitante de méloxicam, il faut tenir compte du risque daugmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate en cas dadministration dAINS (voir plus haut) (voir rubrique 4.8).
Interactions pharmacocinétiques (effet dautres médicaments sur la pharmacocinétique du méloxicam)
+ Cholestyramine
La cholestyramine accélère lélimination du méloxicam en stoppant la circulation entérohépatique. Cet effet entraîne une augmentation de la clairance du méloxicam de 50 % et une diminution de la demi-vie à 13 ± 3 heures. Cette interaction présente une significativité clinique.
Aucune interaction pharmacocinétique directe, présentant une significativité clinique, na été détectée avec les antiacides, la cimétidine ou la digoxine.
Linhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet délétère sur la grossesse et/ou le développement embryonnaire ou ftal. Les données issues des études épidémiologiques, suite à lutilisation dun inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au premier stade de la grossesse, suggèrent une augmentation du risque de fausse-couche, de malformation cardiaque et de laparoschisis. Le risque absolu de malformation cardiaque est augmenté de moins de 1 % à environ 1,5 %. Ce risque est supposé augmenter en fonction de la dose et de la durée du traitement.
Chez lanimal, ladministration dun inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires et de la mortalité embryo-ftale. De plus, une augmentation de lincidence de diverses malformations, y compris cardiovasculaires, a été observée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la période dorganogénèse.
A moins dune nécessité clairement établie, lutilisation du méloxicam est à éviter au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse.
En cas dutilisation du méloxicam chez une femme souhaitant concevoir, ou au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse, la dose et la durée du traitement doivent être maintenues aussi faibles que possible.
Au cours du troisième trimestre, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer :
· le ftus
o à une toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire),
o à une altération de la fonction rénale pouvant progresser vers une insuffisance rénale avec oligohydramnios,
· la mère et lenfant, à la fin de la grossesse
o à une augmentation du temps de saignement, un effet anti-agrégant, pouvant survenir même à très faible dose,
o à une inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
En conséquence, le méloxicam est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse.
Allaitement
Bien quaucune donnée spécifique ne soit disponible pour le méloxicam, les AINS sont connus pour passer dans le lait maternel. Ladministration du méloxicam nest donc pas recommandée en cas dallaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude spécifique sur laptitude à conduire et à utiliser des machines na été effectuée.
Cependant, compte tenu de son profil pharmacodynamique et des effets indésirables rapportés, il est peu probable que le méloxicam affecte laptitude à conduire ou à utiliser des machines. Toutefois, en cas de survenue de troubles de la vision, de somnolence, de vertiges ou autres troubles du système nerveux central, il est recommandé de sabstenir de conduire ou dutiliser des machines.
a) Description générale
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que lutilisation de certains AINS (surtout lorsquils sont utilisés à doses élevées et sur une longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque dévènement thrombotique artériel (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (Voir rubrique 4.4).
dème, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés en association au traitement par AINS.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragies gastro-intestinales, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé, (voir rubrique 4.4). Des nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie, stomatite ulcérative, douleur abdominale, melæna, hématémèse, exacerbation dune recto-colite ou dune maladie de Crohn (voir rubrique 4.4) ont été rapportées à la suite de ladministration dAINS. Moins fréquemment, des gastrites ont été observées.
Les fréquences des évènements rapportés ci-dessous sont basées sur les taux de survenue des effets indésirables observés au cours de 27 essais cliniques, avec une durée de traitement dau moins 14 jours. Les données sont issues dessais cliniques réalisés sur 15197 patients traités par des doses orales quotidiennes de 7,5 ou 15 mg de méloxicam sous forme de comprimés ou de gélules sur des périodes allant jusquà 1 an.
Les effets indésirables mis en évidence lors de notifications spontanées après la mise sur le marché du produit sont également mentionnés.
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence en utilisant la classification suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
b) Tableau des effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent : anémie.
Rare : anomalies de la numération de la formule sanguine (incluant numération différentielle des globules blancs) : leucopénie, trombopénie.
De très rares cas dagranulocytose ont été rapportés (voir section c).
Affections du système immunitaire
Peu fréquent : réactions allergiques autres que réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
Inconnu : réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
Affections psychiatriques
Rare : humeur altérée, cauchemars.
Inconnu : état confusionnel, désorientation.
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées.
Peu fréquent : étourdissement, somnolence.
Affections oculaires
Rare : troubles de la vue, notamment vision floue, conjonctivite.
Affections de loreille et du labyrinthe
Peu fréquent : vertiges.
Rare : acouphène.
Affections cardiaques
Rare : palpitations.
Une insuffisance cardiaque a été rapportée en association avec un traitement par les AINS.
Affections vasculaires
Peu fréquent : pression artérielle augmentée (voir rubrique 4.4), flush.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare : asthme chez les sujets allergiques à laspirine ou à dautres AINS.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : dyspepsies, nausées, vomissements, douleurs abdominales, constipation, flatulences, diarrhées.
Peu fréquent : hémorragies gastro-intestinales occultes ou macroscopiques, stomatite, gastrite, éructation.
Rare : colite, ulcères gastro-duodénaux, oesophagites.
Très rare : perforation gastro-intestinale
Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales peuvent parfois être sévères et potentiellement fatales, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4).
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent : anomalies de la fonction hépatique (par exemple augmentation des transaminases ou de la bilirubine).
Très rare : hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : angiodème, prurit, éruption cutanée.
Rare : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, urticaire.
Très rare : dermatose bulleuse, érythème polymorphe.
Inconnu : réaction de photosensibilité.
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent : rétention sodique et hydrique, hyperkaliémie (voir rubriques 4.4 et 4.5), anomalies des tests de la fonction rénale (augmentation de la créatinine sérique et/ou de lurée sérique).
Très rare : insuffisance rénale aiguë en particulier chez les patients à risque (voir rubrique 4.4).
Affections générales et anomalies au site dadministration
Peu fréquent : oedème, y compris dème des membres inférieurs.
c) Informations concernant des cas individuels graves ou des réactions particulièrement fréquentes
De très rares cas dagranulocytose ont été rapportés chez des patients traités par méloxicam et dautres médicaments potentiellement myelotoxiques (voir rubrique 4.5).
d) Effets indésirables non observés à ce jour avec le médicament, mais généralement connus pour être liés à ladministration dautres produits de la même classe
Lésions rénales organiques entraînant une insuffisance rénale aiguë : de très rares cas de néphrite interstitielle, nécrose tubulaire aiguë, syndrome néphrotique et nécrose des papilles rénales ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
En cas de surdosage aigu aux AINS, les symptômes sont limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements, des douleurs épigastriques, généralement réversibles avec un traitement adapté. Des hémorragies gastro-intestinales peuvent survenir. Un surdosage sévère peut conduire à une hypertension, une insuffisance rénale aiguë, une atteinte hépatique, une détresse respiratoire, un coma, des convulsions, un collapsus cardio-vasculaire et un arrêt cardiaque. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées au cours de traitements par AINS et peuvent survenir en cas de surdosage.
En cas de surdosage aux AINS, un traitement symptomatique adapté doit être instauré. Lors dun essai clinique, une accélération de lélimination du méloxicam a été mise en évidence suite à ladministration par voie orale de cholestyramine (4 g, 3 fois par jour).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Anti-inflammatoire non stéroïdien, oxicam, code ATC : M01AC06.
Le méloxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) de la famille des oxicams, doté de propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques.
L'activité anti-inflammatoire du méloxicam a été démontrée dans des modèles classiques d'inflammation. Comme avec les autres AINS, son mécanisme d'action précis reste inconnu.
Cependant, il existe au moins un mode d'action commun à tous les AINS, y compris le méloxicam : l'inhibition de la biosynthèse des prostaglandines, médiateurs connus de l'inflammation.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le méloxicam est bien absorbé au niveau du tractus gastrointestinal et présente une biodisponibilité absolue de 89 % après administration orale sous forme de gélule. La bioéquivalence a été établie entre les gélules, les comprimés et la suspension buvable.
Après administration dune dose unique de méloxicam, les concentrations plasmatiques maximales moyennes sont atteintes en 2 heures pour la suspension buvable et en 5 à 6 heures pour les formes orales solides (comprimés et gélules).
Après administration de doses réitérées, létat déquilibre est atteint en 3 à 5 jours. Lors dune administration quotidienne, les concentrations plasmatiques varient entre 0,4 à 1,0 µg/ml pour une dose de 7,5 mg et 0,8 à 2,0 µg/ml pour une dose de 15 mg (Valeurs des Cmin et Cmax à létat déquilibre), avec une amplitude assez faible. Les concentrations plasmatiques maximales à létat déquilibre sont atteintes en 5 heures à 6 heures pour les formes comprimés, gélules et suspension buvable respectivement. Lors de traitements en continu sur des périodes de plus dun an, les concentrations plasmatiques sont comparables à celles observées à létat déquilibre lors de linitiation du traitement. Labsorption du méloxicam après administration orale nest pas modifiée en cas dadministration au milieu dun repas.
Distribution
Le méloxicam est très fortement lié aux protéines plasmatiques, essentiellement à lalbumine (99 %). Il pénètre dans le liquide synovial où il atteint des concentrations correspondant environ à la moitié de la concentration plasmatique. Le volume de distribution est faible, de 11 litres en moyenne. Les variations interindividuelles sont de lordre de 30 à 40 %.
Métabolisme
Le méloxicam est métabolisé de façon intense au niveau hépatique. Quatre métabolites différents, tous pharmacologiquement inactifs, ont été identifiés dans lurine. Le métabolite principal, le 5-carboxyméloxicam (correspondant à 60 % de la dose) est formé par oxydation dun métabolite intermédiaire, le 5-hydroxyméthylméloxicam, qui est également excrété dans une moindre mesure (correspondant à 9 % de la dose). Des études in vitro suggèrent que le CYP2C9 joue un rôle important dans cette voie métabolique, avec une contribution mineure de lisoenzyme CYP3A4. Lactivité peroxydase est probablement à lorigine des deux autres métabolites, qui correspondent respectivement à 16 et 4 % de la dose administrée.
Elimination
Le méloxicam est éliminé principalement sous forme de métabolites, pour moitié par voie urinaire et pour moitié par voie fécale. Moins de 5 % de la dose quotidienne sont excrétés sous forme inchangée dans les faeces, seules des traces de méloxicam inchangé sont retrouvées dans les urines.
La demi-vie moyenne délimination est de lordre de 20 heures. La clairance plasmatique totale est de 8 ml/min en moyenne.
Linéarité/Non-linéarité
Les paramètres pharmacocinétiques du méloxicam sont linéaires entre les doses thérapeutiques de 7,5 à 15 mg après administration par voie orale ou intramusculaire.
Populations particulières
Insuffisance hépatique/rénale
Une insuffisance hépatique ou rénale à un stade léger à modéré na pas dinfluence significative sur les paramètres pharmacocinétiques du méloxicam. Dans les cas dinsuffisance rénale sévère, laugmentation du volume de distribution peut entraîner une augmentation des concentrations de la fraction libre de méloxicam. La dose quotidienne de 7,5 mg ne doit pas être dépassée dans ce cas (voir rubrique 4.2).
Patients âgés
La clairance plasmatique moyenne à létat déquilibre chez les sujets âgés est légèrement plus faible que celle observée chez les sujets plus jeunes.
5.3. Données de sécurité préclinique
Le profil toxicologique du méloxicam observé lors des études précliniques est identique à celui des AINS : ulcérations et érosions gastro-intestinales, nécrose des papilles rénales à doses élevées lors de ladministration chronique dans deux espèces animales.
Les études de reproduction par voie orale ont mis en évidence une baisse du nombre des ovulations, une inhibition du taux dimplantation et des effets embryotoxiques (augmentation du taux de résorption) pour des doses maternotoxiques de 1 mg/kg et plus chez le rat. Des études de toxicité sur la reproduction chez le rat et le lapin nont pas mis en évidence deffets tératogènes jusquà des doses orales de 4mg/kg chez le rat et de 80 mg/kg chez le lapin.
Ces doses étaient 5 à 10 fois supérieures à celles utilisées en clinique (7,5 - 15 mg), sur la base dune dose exprimée en mg/kg (pour une personne de 75 kg).
Des effets foeto-toxiques à la fin de la gestation, communs à tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, ont été observés. Aucun effet mutagène n'a été observé lors des tests in vitro et in vivo. Le méloxicam ne s'est montré carcinogène ni chez le rat, ni chez la souris, à des doses nettement supérieures à celles utilisées en clinique.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de l'humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
1, 2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 140, 280, 300, 500 et 1000 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE
14, RUE JEAN-ANTOINE DE BAIF
75013 PARIS
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 351 689-1 ou 34009 351 689 1 7 : 1 comprimé sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 351 691-6 ou 34009 351 691 6 7 : 2 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 338 903-3 ou 34009 338 903 3 9 : 7 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium).
· 338 905-6 ou 34009 338 905 6 8 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 338 906-2 ou 34009 338 906 2 9 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 339 248-9 ou 34009 339 248 9 8 : 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 338 907-9 ou 34009 338 907 9 7 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 338 908-5 ou 34009 338 908 5 8 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 338 909-1 ou 34009 338 909 1 9 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 560 059-0 ou 34009 560 059 0 1 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 563 291-1 ou 34009 563 291 1 3 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 563 240-8 ou 34009 563 240 8 8 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées ( PVC/PVDC/Aluminium).
· 559 555-8 ou 34009 559 555 8 0 : 140 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 558 768-8 ou 34009 558 768 8 5 : 280 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 558 769-4 ou 34009 558 769 4 6 : 300 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 563 241-4 ou 34009 563 241 4 9 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 10.
· 563 242-0 ou 34009 563 242 0 0 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.