RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 21/06/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque sachet de granulés pour solution buvable contient 25 mg de dexkétoprofène sous forme de dexkétoprofène trométamol.

Excipient : saccharose (2,5 g)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Granulés pour solution buvable en sachet.

Granulés de couleur jaune citron.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de courte durée des douleurs aiguës d’intensité légère à modérée, telles que douleurs aiguës de l’appareil locomoteur, dysménorrhées et douleurs dentaires.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Selon la nature et la sévérité de la douleur, la posologie recommandée est généralement de 12,5 mg toutes les 4 à 6 heures ou 25 mg toutes les 8 heures. La dose journalière totale ne doit pas dépasser 75 mg.

La survenue d’effets indésirables peut être minimisée par l’utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.4).

KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet est seulement recommandé pour un traitement de courte durée, il doit être limité à la période symptomatique.

La prise simultanée de nourriture retarde la vitesse d’absorption de la molécule (voir rubrique 5.2) ; en cas de douleur aiguë, il est donc recommandé de prendre le traitement au moins 15 minutes avant les repas.

Populations particulières

Sujets âgés

Chez les patients âgés, il est recommandé de commencer le traitement à une posologie réduite (dose journalière totale de 50 mg). La posologie peut être augmentée jusqu’à celle recommandée chez l’adulte si la tolérance générale est bonne. En raison de la survenue possible d’effets indésirables (voir rubrique 4.4), les sujets âgés doivent faire l’objet d’une surveillance médicale étroite.

Insuffisance hépatique

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, le traitement doit commencer à posologie réduite (dose journalière totale de 50 mg), et sous stricte surveillance médicale.

KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet ne doit pas être utilisé chez les insuffisants hépatiques sévères.

Insuffisance rénale

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère, la posologie initiale doit être réduite à 50 mg par jour. KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère.

Enfants et adolescents

KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet n’a pas été étudié chez l’enfant et l’adolescent. En conséquence, en raison de l’absence de données de sécurité et d‘efficacité, KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet ne doit pas être utilisé chez l’enfant et l’adolescent.

4.3. Contre-indications

KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet ne doit pas être administré dans les cas suivants :

· patients présentant une hypersensibilité au dexkétoprofène, aux autres AINS ou à l’un des excipients de ce médicament,

· patients chez qui des substances à action similaire (par exemple : acide acétylsalicylique ou autres AINS) ont provoqué crise d’asthme, bronchospasme, rhinite aiguë, polypes nasaux, urticaire ou œdème de Quincke,

· réactions photoallergiques ou phototoxiques connues au cours d’un traitement par du kétoprofène ou des fibrates,

· patients avec des antécédents d’hémorragie ou de perforation digestive au cours d’un précédent traitement par AINS,

· patients avec ulcère peptique évolutif, antécédents d’ulcère peptique ou d’hémorragie récurrente (deux épisodes distincts ou plus d’hémorragie ou d’ulcération objectivés),

· patients avec dyspepsie chronique ou ulcère peptique ou hémorragie suspectés,

· patients avec d’autres types de saignements actifs ou présentant des troubles de la coagulation,

· maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique,

· insuffisance cardiaque sévère,

· insuffisance rénale modérée à sévère,

· insuffisance hépatique sévère,

· patients avec diathèses hémorragiques et autres troubles de la coagulation,

· déshydratation sévère (causée par des vomissements, des diarrhées ou un apport liquidien insuffisant),

· pendant le troisième trimestre de la grossesse et l’allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La sécurité d’emploi n’a pas été démontrée chez l’enfant et l’adolescent.

Administrer ce produit avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’allergies ou un terrain allergique.

L’utilisation concomitante de KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet et d’autres AINS dont les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (cox-2), doit être évitée.

La survenue d’effets indésirables peut être minimisée par l’utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.2 et risque gastro-intestinal et cardio-vasculaire ci-dessous).

Sécurité gastro-intestinale

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfois fatales, ont été rapportées avec tous les AINS, à n'importe quel moment du traitement, sans qu'il y ait eu nécessairement de signes d'alerte ou d'antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux graves.

En cas d'apparition d'hémorragie ou d'ulcération survenant chez un patient recevant KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet, le traitement doit être arrêté.

Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale augmente avec la dose utilisée chez les patients présentant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication à type d'hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3) ainsi que chez le sujet âgé.

Sujets âgés : les sujets âgés présentent un risque accru d'effets indésirables aux AINS, en particulier d'hémorragie gastro-intestinale et de perforations pouvant être fatales (voir rubrique 4.2). Ces patients doivent initier leur traitement par la dose disponible la plus faible.

Comme pour tous les AINS, les antécédents d'œsophagite, de gastrite et/ou d'ulcère gastroduodénal doivent être recherchés afin de s'assurer de leur totale guérison avant d'initier un traitement par le dexkétoprofène trométamol. Chez les malades ayant des symptômes gastro-intestinaux ou des antécédents de maladie gastro-intestinale, il convient de surveiller l'apparition de troubles digestifs, et notamment d'hémorragies gastro-intestinales.

Les AINS doivent être administrés avec prudence et sous étroite surveillance chez les malades présentant des antécédents de maladies gastro-intestinales (recto-colite hémorragique, maladie de Crohn), en raison d'un risque d'aggravation de la pathologie (voir rubrique 4.8).

Un traitement protecteur de la muqueuse (par exemple misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagé pour ces patients, comme pour les patients nécessitant un traitement par de faibles doses d'aspirine ou traités par d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal (voir ci-dessous et rubrique 4.5).

Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, surtout s'il s'agit de patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment en début de traitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant des traitements associés susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou d'hémorragie, comme les corticoïdes administrés par voie orale, les anticoagulants oraux tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les antiagrégants plaquettaires comme l'aspirine (voir rubrique 4.5).

Sécurité rénale

Des précautions sont à prendre chez les patients présentant une anomalie des fonctions rénales. Chez ces patients, l'utilisation d'AINS peut provoquer une détérioration de la fonction rénale, une rétention liquidienne et un œdème. Des précautions sont également à prendre chez les patients traités avec des diurétiques ou ceux qui peuvent développer une hypovolémie compte tenu d’un risque plus important de néphrotoxicité.

Un apport hydrique suffisant doit être assuré pendant le traitement afin de prévenir une déshydratation et une augmentation possible de la toxicité rénale associée.

Comme pour tous les AINS, KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet peut augmenter les taux plasmatiques d'urée et de créatinine. Comme avec les autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, il peut y avoir des effets indésirables au niveau rénal tels que glomérulonéphrite, néphrite interstitielle, nécrose papillaire rénale, syndrome néphrotique et insuffisance rénale aiguë.

Les personnes âgées sont plus susceptibles de présenter une altération des fonctions rénales (voir rubrique 4.2).

Sécurité hépatique

Des précautions sont à prendre chez les patients présentant une anomalie des fonctions hépatiques. Comme les autres AINS, ce produit peut entraîner des augmentations faibles et transitoires de certains paramètres hépatiques et également des augmentations significatives des SGOT et SGPT. En cas d'augmentation significative de ces paramètres, le traitement doit être interrompu.

Les personnes âgées sont plus susceptibles de présenter une altération des fonctions hépatiques (voir rubrique 4.2).

Sécurité cardiovasculaire et cérébrovasculaire

Une surveillance et des recommandations adéquates sont requises chez les patients présentant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque légère à modérée.

Des précautions particulières sont à prendre chez les patients ayant des antécédents de pathologie cardiaque, notamment ceux ayant présenté des épisodes d'insuffisance cardiaque, compte tenu du risque majoré de déclenchement d'une insuffisance cardiaque depuis que des cas de rétention hydrosodée et d'œdème ont été rapportés en association au traitement par AINS.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (surtout lorsqu'ils sont utilisés à des doses élevées et sur une longue durée), peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sont actuellement insuffisantes pour écarter cette augmentation du risque pour le dexkétoprofène trométamol.

Par conséquent, les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique, une maladie artérielle périphérique, et/ou ayant un antécédent d'accident vasculaire cérébral ne devront être traités par le dexkétoprofène trométamol qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque.

Une attention similaire doit être portée avant toute initiation d'un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risques pour les pathologies cardiovasculaires (comme une hypertension, une hyperlipidémie, un diabète ou une consommation tabagique).

Tous les AINS non sélectifs peuvent inhiber l'agrégation plaquettaire et prolonger le temps de saignement par inhibition de la synthèse des prostaglandines. Par conséquent, l’administration de dexkétoprofène trométamol chez les patients recevant d'autres traitements interférant avec l'hémostase tels que warfarine, autres coumarines ou héparines, n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Les personnes âgées sont plus susceptibles de présenter une altération des fonctions cardiovasculaires (voir rubrique 4.2).

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves, dont certaines d'évolution fatale, incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson et des syndromes de Lyell ont été très rarement rapportées lors de traitements par AINS. Le risque d’apparition de ces effets indésirables semble plus important en début de traitement, le délai d'apparition se situant, dans la majorité des cas, pendant le premier mois de traitement.

KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet devra être arrêté dès l'apparition d'un rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Autres informations

Des précautions particulières sont à prendre chez les patients présentant un trouble génétique du métabolisme de la porphyrine (comme la porphyrie aiguë intermittente) et une déshydratation secondaire à une intervention chirurgicale importante.

Si le médecin considère qu’un traitement à long terme par le dexkétoprofène est nécessaire, les fonctions hépatique et rénale ainsi que la numération de la formule sanguine devront être surveillées régulièrement.

Des réactions graves d’hypersensibilité aiguë (choc anaphylactique par exemple) ont été observées à de très rares occasions. Le traitement doit être arrêté dès les premiers signes de réactions graves d’hypersensibilité suivant la prise de KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet. Selon les symptômes, toute procédure médicalement nécessaire doit être mise en place par des professionnels de santé spécialisés.

Exceptionnellement, la varicelle peut être à l’origine de complications infectieuses graves cutanées et des tissus mous. A ce jour, le rôle des AINS dans l’aggravation de ces infections ne peut être exclu. Il est donc conseillé d’éviter l’utilisation de KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet en cas de varicelle.

KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet doit être administré avec précaution chez les patients souffrant de troubles hématopoïétiques, lupus érythémateux disséminé ou autre connectivite.

Comme les autres AINS, le dexkétoprofène peut masquer les symptômes de maladies infectieuses.

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les interactions suivantes s’appliquent aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en général.

Associations déconseillées

+ Autres AINS, y compris les salicylés à forte dose ( ³ 3g/jour )

L’administration de plusieurs AINS à la fois peut accroître le risque d’ulcères et d’hémorragies gastro-intestinales par effet synergique.

+ Anticoagulants

Les AINS peuvent augmenter l’effet des anticoagulants tels que la warfarine (voir rubrique 4.4) en raison de la forte liaison aux protéines plasmatiques du dexkétoprofène, de l’inhibition de la fonction plaquettaire et de l’agression de la muqueuse gastroduodénale. Si l’association ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite et un contrôle des constantes biologiques doivent être mis en place.

+ Héparines

Risque accru d’hémorragie (en raison de l’inhibition de la fonction plaquettaire et de l’agression de la muqueuse gastroduodénale). Si l’association ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite et un contrôle des constantes biologiques doivent être mis en place.

+ Glucocorticoïdes

Risque accru d’ulcération ou de saignements gastro-intestinaux (voir rubrique 4.4).

+ Lithium (décrit avec plusieurs AINS)

Les AINS augmentent la lithiémie qui peut atteindre des valeurs toxiques (diminution de l’excrétion rénale du lithium). Ce paramètre doit donc être surveillé lors de l’instauration, au cours et à l’arrêt du traitement par le dexkétoprofène.

+ Méthotrexate utilisé à forte dose (³ 15mg / semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate par diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires en général.

+ Hydantoïnes et sulfonamides

Les effets toxiques de ces substances peuvent être augmentés.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Diurétiques, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), aminoglycosides antibactériens et antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II

Le dexkétoprofène peut diminuer les effets des diurétiques et des autres antihypertenseurs. Chez les patients dont la fonction rénale est altérée (par exemple les patients deshydratés ou patients âgés avec altération de la fonction rénale) l’administration concomitante d’un inhibiteur de la cyclo-oxygenase et d’IEC ou d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II peut altérer davantage la fonction rénale, cette altération étant habituellement réversible. En cas de co-prescription de dexkétoprofène et d’un diurétique, il est nécessaire d’assurer une hydratation correcte du patient et de surveiller la fonction rénale en début de traitement et régulièrement par la suite. La co-administration de KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet et des diurétiques épargneurs de potassium peut entraîner une hyperkaliémie. Une surveillance des concentrations de potassium sérique est nécessaire. (voir rubrique 4.4).

+ Méthotrexate à faible dose (< 15 mg/semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate par diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires en général. Contrôle hebdomadaire de la numération de la formule sanguine durant les premières semaines de l’association. Surveillance accrue en cas d’altération (même légère) de la fonction rénale, notamment chez les sujets âgés.

+ Pentoxifylline

Augmentation du risque hémorragique. Renforcer la surveillance clinique et contrôler plus fréquemment le temps de saignement.

+ Zidovudine

Risque de toxicité accrue sur la lignée rouge par action sur les réticulocytes avec anémie sévère survenant une semaine après l’introduction de l‘AINS. Contrôle de la numération de la formule sanguine et du taux de réticulocytes une à deux semaines après le début du traitement par l’AINS.

+ Sulfamides hypoglycémiants

Les AINS peuvent augmenter l’effet hypoglycémiant des sulfamides hypoglycémiants par déplacement des sites de liaison des protéines plasmatiques.

Associations à prendre en compte

+ Bêta-bloquants

Le traitement par un AINS peut diminuer l’effet antihypertenseur de ces médicaments par inhibition de la synthèse des prostaglandines.

+ Ciclosporine et tacrolimus

Les AINS peuvent accroître leur néphrotoxicité par le biais d’effets dépendant des prostaglandines rénales. En cas d’association, la fonction rénale doit être surveillée.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

+ Antiagrégants plaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Risque accru de saignements gastro-intestinaux (voir rubrique 4.4)

+ Probénicide

Les concentrations plasmatiques de dexkétoprofène peuvent être augmentées. Cette interaction peut être due à un mécanisme inhibiteur au niveau du site de sécrétion tubulaire rénale et à une glucuroconjugaison. La dose de dexkétoprofène doit être réajustée.

+ Glucosides cardiotoniques

Les AINS peuvent accroître le taux plasmatique de ces produits.

+ Mifepristone

Il existe un risque théorique que les inhibiteurs de la prostaglandine-synthétase affectent l’efficacité du mifepristone.

Des preuves limitées suggèrent que la co-administration des AINS le jour de l’administration de prostaglandines n’agit pas défavorablement sur les effets de la mifépristone ou des prostaglandines sur la maturation du col ou la contractilité utérine et ne réduit pas l’efficacité clinique de l’interruption médicale de grossesse.

+ Quinolones

Les données chez l’animal indiquent que de fortes doses de quinolones en association avec des AINS peuvent augmenter le risque d’apparition de convulsions.

4.6. Grossesse et allaitement

KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet est contre-indiqué chez la femme enceinte ou allaitante (voir rubrique 4.3).

Grossesse

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter le déroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon et du fœtus. Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis après traitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse.

Le risque absolu de malformation cardiaque était augmenté de moins de 1 % à approximativement 1,5 %. Le risque paraît augmenter en fonction de la dose et de la durée du traitement. Chez l’animal, il a été montré que l’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré- et post-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité embryo-fœtale.

De plus, une incidence supérieure de certaines malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d’organogenèse de la gestation. Toutefois, les études sur l’animal avec du dexketoprofène trometamol n’ont pas montré de toxicité de la reproduction (voir rubrique 5.3).

Sauf absolue nécessité, le dexketoprofène trometamol ne doit pas être administré pendant le premier et le second trimestre de la grossesse.

Si le dexkétoprofène trometamol est administré chez une femme souhaitant être enceinte ou enceinte de moins de six mois, la dose devra être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible.

Pendant le troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines exposent le fœtus à :

· une toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension artérielle pulmonaire) ;

· un dysfonctionnement rénal pouvant évoluer vers une insuffisance rénale associée à un oligohydramnios.

En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :

· un allongement du temps de saignement du fait d’une action anti-agrégante pouvant survenir même après administration de très faibles doses de médicament ;

· une inhibition des contractions utérines entraînant un retard de terme ou un accouchement prolongé.

Fertilité

L’utilisation de KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet peut altérer la fertilité et n'est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir. Chez les femmes qui présentent des difficultés pour concevoir ou chez lesquelles des investigations sur la fonction de reproduction sont en cours, l'arrêt du traitement par dexkétoprofène trométamol doit être envisagé.

Allaitement

Le passage du dexkétoprofène trometamol dans le lait maternel n’est actuellement pas connu. KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet peut avoir des effets indésirables comme des étourdissements, des troubles visuels ou de la somnolence. La capacité à être réactif et à prendre part activement dans la circulation routière et à utiliser des machines peut être altérée dans ces cas.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés comme probablement liés à la prise de dexkétoprofène trométamol rapportés au cours d’essais cliniques (pour la forme comprimé) et après la commercialisation de KETESSE 25 mg, granulés pour solution buvable en sachet sont résumés ci-dessous, classés par type d’organes et par ordre de fréquence :

Parce que les valeurs de la C_max plasmatique du dexkétoprofène pour la forme granulé sont plus élevées que celles rapportées pour la forme comprimé, un risque potentiellement accru d’effets indésirables (gastro-intestinaux) ne peut être exclu.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragies gastro-intestinales, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4). Des nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie, douleur abdominale, melaena, hématémèse, stomatite ulcérative, exacerbation d'une recto-colite hémorragique ou d'une maladie de Crohn (voir rubrique 4.4) ont été rapportées à la suite de l'administration d'AINS. Moins fréquemment, des gastrites ont été observées.

Œdèmes, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés en association au traitement par AINS.

Les études cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'AINS (surtout lorsqu'ils sont utilisés à doses élevées et sur une longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque d'évènement artériel thrombotique (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables suivants peuvent survenir car ils ont été observés avec d'autres AINS : méningite aseptique qui apparaît principalement chez les patients atteints d'un lupus érythémateux disséminé ou autre connectivite et des réactions hématologiques (purpura, anémie aplasique et hémolytique, rarement agranulocytose et hypoplasie médullaire).

4.9. Surdosage

Les symptômes de surdosage peuvent comprendre des symptômes du SNC tels que le mal de tête, des vertiges, une léthargie, une perte de conscience (convulsions myocloniques également chez les enfants), des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, une hémorragie gastro-intestinale et un dysfonctionnement hépatique et rénal. Une hypotension, une dépression respiratoire et une cyanose.

En cas de surdosage accidentel ou délibéré, instaurer immédiatement un traitement symptomatique en fonction de l’état clinique du patient. Du charbon activé doit être administré si plus de 5 mg/kg ont été ingérés par un adulte ou un enfant dans l’heure.

Le dexkétoprofène trométamol peut être dialysé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmaco-thérapeutique : Dérivés de l’acide propionique, Code ATC : M01AE17

Le dexkétoprofène trométamol est le sel de trométhamine de l’acide S-(+)-2(3-benzoylphényl) propionique, molécule analgésique, anti-inflammatoire et antipyrétique, qui appartient à la famille des AINS (M01AE).

Le mécanisme d’action des anti-inflammatoires non stéroïdiens est lié à la réduction de la synthèse des prostaglandines par inhibition de la voie de la cyclo-oxygénase. Plus précisément, les AINS inhibent la transformation de l’acide arachidonique en endoperoxydes cycliques PGG2 et PGH2, desquels dérivent les prostaglandines PGE1, PGE2, PGF2α et PGD2, ainsi que la prostacycline (PGI2) et les thromboxanes (TxA2 et TxB2).

De plus, l’inhibition de la synthèse des prostaglandines pourrait affecter d’autres médiateurs de l’inflammation comme les kinines, provoquant un effet indirect qui s’ajouterait à l’effet direct.

Des études expérimentales menées chez l’animal et chez l’homme ont démontré que le dexkétoprofène inhibe la COX-1 et la COX-2.

Les études cliniques effectuées sur plusieurs modèles de douleur ont démontré l’activité analgésique effective du dexkétoprofène trométamol. Cette activité apparaît 30 minutes après l’administration et persiste 4 à 6 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale le dexkétoprofène trométamol est rapidement absorbé, la C_max est atteinte entre 0,25 et 0,33 heures (environ 15 minutes) lorsqu’il est administré sous forme de granulés.

La comparaison entre la libération moyenne de dexkétoprofène administré par voie orale sous forme de comprimé et de granulés aux doses de 12,5 mg et 25 mg a indiqué que les deux formulations étaient bioéquivalentes en ce qui concerne la biodisponibilité (ASC). Les pics de concentration (C_max) étaient approximativement 30 % plus élevés pour les granulés par rapport aux comprimés.

Les demi-vies de distribution et d’élimination du dexkétoprofène trométamol sont respectivement de 0,35 et 1,65 heures. Comme pour d’autres composés fortement liés aux protéines plasmatiques (99 %), le volume de distribution moyen est inférieur à 0,25 l/kg.

L’élimination est essentiellement rénale sous forme glucuroconjuguée.

Après administration du dexkétoprofène trométamol, seul l’énantiomère S-(+) est retrouvé dans les urines, indiquant l’absence de conversion en énantiomère R-(-) chez l’homme.

Dans des études pharmacocinétiques à doses réitérées, l’aire sous la courbe (ASC) obtenue après la dernière administration n’est pas différente de celle obtenue après dose unique, indiquant l’absence d’accumulation du produit.

En cas de prise concomitante avec de la nourriture, l’ASC ne change pas ; cependant la C_max diminue et la vitesse d’absorption est retardée (augmentation du t_max).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques basées sur les études classiques de pharmacologie, toxicité à doses répétées, génotoxicité, toxicité de la reproduction et immunopharmacologie ne mettent pas en évidence de risque spécifique pour l’homme.

Les études de toxicité chronique mises en œuvre chez la souris et le singe ont fixé la dose limite de non apparition d’effet indésirable (NOAEL) à 3 mg/kg/jour.

Les principaux effets indésirables observés chez l’animal à forte dose étaient des érosions et des ulcérations gastro-intestinales ; ces effets étaient dose-dépendants.

Comme cela a été reconnu pour l’ensemble de la classe pharmacologique des AINS, le dexkétoprofène trométamol peut être à l’origine de modifications dans la survie de l’embryon et du fœtus chez le modèle animal, à la fois indirectement à travers la toxicité gastro-intestinale chez les femmes enceintes et directement sur le développement du fœtus.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glycyrrhizinate d'ammonium, néohespéridine dihydrochalcone, jaune de quinoléine (E104), arôme citron, saccharose, silice colloïdale hydratée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Granulés en sachet (Aluminium/Polyéthylène) ; boîtes de 2, 4, 10, 20, 30, 40, 50, 100 et 500 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Dissoudre l’ensemble du contenu du sachet dans un verre d’eau ; bien agiter pour aider à dissoudre.

La solution obtenue doit être immédiatement ingérée après reconstitution.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.

1 AVENUE DE LA GARE

1611 LUXEMBOURG

LUXEMBOURG

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 418 306-1 ou 34009 418 306 1 7 : granulés en sachet (Aluminium/PE) ; boîte de 20

· 418 307-8 ou 34009 418 307 8 5 : granulés en sachet (Aluminium/PE) ; boîte de 40

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste II.