Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 11/06/2012

TAMSULOSINE ZYDUS FRANCE LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de tamsulosine .............................................................................................................. 0,4 mg

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

Gélule orange/vert olive avec inscription noire TSL 0.4 et bande noire aux deux extrémités. Les gélules contiennent des microgranules de couleur blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des troubles urinaires du bas appareil (TUBA) en rapport avec l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

1 gélule par jour, à prendre après le petit déjeuner ou après le premier repas de la journée.

La gélule doit être avalée entière et ne doit pas être croquée ni mâchée sous peine dinterférer sur la libération prolongée de ce médicament.

Aucune adaptation de la posologie nest nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir la rubrique 4.3 Contre-indications).

Population pédiatrique

La tamsulosine nest pas indiquée chez les enfants. L'innocuité et l'efficacité de la tamsulosine chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1 - Propriétés pharmacodynamiques.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue au chlorhydrate de tamsulosine, incluant antécédents dangio-oedème avec la tamsulosine, ou à l'un des composants.

· Antécédents d'hypotension orthostatique.

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme tous les antagonistes des récepteurs α 1-adrénergiques, une baisse de la tension artérielle peut se produire dans certains cas au cours du traitement avec la tamsulosine, ce qui peut entrainer rarement une syncope. Dès les premiers signes d'hypotension orthostatique (sensations de vertige, faiblesse), le patient devra s'asseoir ou s'allonger jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

Avant dinstaurer un traitement par la tamsulosine, les patients devront être examinés afin de pouvoir exclure les autres causes pouvant provoquer des symptômes similaires à ceux provoqués par lhypertrophie bénigne de la prostate. Un toucher rectal, et si cela est nécessaire un dosage des antigènes spécifiques de la prostate (Prostate Specific Antigen) devra être effectué, avant dinstaurer le traitement puis à intervalles réguliers.

La prudence simpose lors de ladministration de tamsulosine chez les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), en labsence détude clinique chez ces patients.

Syndrome de liris flasque per-opératoire (SIFP) :

Le «Syndrome de liris flasque per-opératoire» (SIFP, une variante du syndrome de pupille étroite) a été observé au cours dinterventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Le SIFP peut entraîner une augmentation des difficultés techniques pendant lintervention. Il est déconseillé de débuter un traitement par tamsulosine chez les patients pour qui une intervention chirurgicale de la cataracte est programmée. Interrompre la tamsulosine, 1 à 2 semaines avant lintervention chirurgicale de la cataracte, peut être considéré comme utile mais lavantage et la durée nécessaire de linterruption du traitement avant lintervention nont pas été établis.

Au cours de la consultation préopératoire, les chirurgiens et leur équipe doivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte sont ou ont été traités par tamsulosine afin de sassurer que des mesures appropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenue dun SIFP au cours de lintervention chirurgicale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune interaction na été observée en cas dadministration concomitante avec laténolol, lénalapril ou la théophylline. Ladministration concomitante de cimétidine augmente les concentrations plasmatiques de la tamsulosine, alors que ladministration concomitante de furosémide les diminue ; toutefois, dans la mesure où la concentration plasmatique de tamsulosine reste dans les valeurs normales, il nest pas nécessaire de modifier la posologie.

In vitro, aucune modification de la fraction libre de la tamsulosine na été observée dans le plasma humain avec le diazepam, le propranolol, la trichlormethiazide, la chlormadinone, lamitriptyline, le diclofenac, le glibenclamide, la simvastatine et la warfarine. La tamsulosine ne modifie pas les fractions libres du diazepam, du propranolol, de la trichlormethiazide et de la chlormadinone.

Aucune interaction au niveau du métabolisme hépatique n'a été mise en évidence entre la tamsulosine et l'amitriptyline, le salbutamol, le glibenclamide ou le finastéride au cours d'études in vitro menées sur des fractions microsomiales hépatiques (représentant le système enzymatique lié au cytochrome P450 impliqué dans le métabolisme). Le diclofenac et la warfarine peuvent entraîner une augmentation du taux délimination de la tamsulosine.

Ladministration concomitante avec un autre alpha-bloquant pourrait entrainer des effets hypotenseurs.

4.6. Grossesse et allaitement

La tamsulosine est destiné uniquement aux patients de sexe masculin.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude na été conduite sur les effets de la tamsulosine sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Toutefois, les patients doivent être avertis du risque des sensations vertigineuses liées à lemploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

	Fréquents (> 1/100, < 1/10)	Peu fréquents (1 > 1 000, < 1/100)	Rares (> 1/10 000, < 1/1 000)	Très rares (< 1/10 000)
Affections du système nerveux	Sensations vertigineuses (1,3%)	Céphalées	Syncope
Affections cardiaques		Palpitations
Affections vasculaires		Hypotension orthostatique
Affections respiratoires thoraciques et médiastinales		Rhinites
Affections gastro-intestinales		Constipation, diarrhée, nausées, vomissements
Affections de la peau et du tissu cutané		Eruption, prurit, urticaire	Angiodème	Syndrome de Stevens-Johnson
Affections des organes de reproduction et du sein	Troubles de l'éjaculation			Priapisme
Troubles généraux et anomalies au site dadministration		Asthénie

Au cours dinterventions chirurgicales de la cataracte, des cas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de liris flasque per-opératoire (SIFP), ont été associés à la tamsulosine (voir également la rubrique 4.4).

Expérience après commercialisation :

En plus des effets indésirables listés ci-dessus, des cas de fibrillation auriculaire, darythmie, de tachycardie et de dyspnée ont été rapportés en association avec lutilisation de la tamsulosine. Il sagit dévènements rapportés spontanément après commercialisation au niveau mondial ; la fréquence des évènements et le rôle de la tamsulosine dans la survenue de ces événements nont pu être déterminé de manière certaine.

4.9. Surdosage

Des cas de surdosage avec 5 mg de chlorhydrate de tamsulosine ont été rapportés se manifestant par une hypotension artérielle (pression sanguine systolique de 70 mmHg), des vomissements et des diarrhées. Traités de manière symptomatique par des liquides de remplissage, ces cas de surdosage nont pas nécessité lhospitalisation du patient.

En cas de survenue dune hypotension artérielle sévère lors dun surdosage, des mesures hémodynamiques adéquates sont nécessaires.

La tension artérielle peut être restaurée et la fréquence cardiaque être normalisée en allongeant le patient. Si cette mesure n'est pas efficace, des produits augmentant la volémie et, si nécessaire, des vasopresseurs pourraient être administrés. Une surveillance de la fonction rénale doit être mise en place et des mesures générales devront être appliquées. Il semble improbable que la mise sous dialyse ait une utilité compte-tenu de la très forte liaison de la tamsulosine aux protéines plasmatiques.

Des mesures peuvent être prises pour empêcher labsorption, telles que ladministration de vomitifs.

En cas d'ingestion de grandes quantités du médicament, un lavage gastrique peut être réalisé et du charbon activé ainsi qu'un laxatif osmotique, tel que du sulfate de sodium, peut être administré.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antagoniste des récepteurs alpha 1 adrénergique, code ATC : G04CA02

Médicament uniquement utilisé dans le traitement des affections prostatiques.

Mécanisme daction

La tamsulosine se lie de façon sélective et compétitive aux récepteurs alpha 1 adrénergiques postsynaptiques, en particulier les sous-types des récepteurs α1A et α1D. Ces propriétés se traduisent par un relâchement des muscles lisses de la prostate et de l'urètre.

Effets pharmacodynamiques

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximum et améliore les syndromes obstructifs par le relâchement exercé sur les muscles lisses prostatiques et urétraux. Il en résulte une amélioration des symptômes de la miction.

Il améliore également les symptômes de stockage surlesquels la sensibilité de la vessie joue un rôle important.

Ces effets sur les symptômes de stockage et de la miction sont maintenus au cours dun traitement au long cours. La nécessité d'un traitement chirurgical ou de cathétérisme est significativement retardée.

Les antagonistes des récepteurs alpha 1A adrénergiques sont susceptibles de diminuer la tension artérielle en diminuant les résistances périphériques. Aucune baisse de la tension artérielle cliniquement significative na été observée au cours des études menées avec la tamsulosine.

Population pédiatrique

Une étude en double aveugle, randomisée, versus placebo, dose dépendante a été réalisée chez des enfants ayant une vessie neurologique. 161 enfants (de 2 à 16 ans) ont été randomisés et traités avec 1 des 3 doses de tamsulosine (faible [0,001 à 0,002 mg / kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg / kg], et forte [0,004 à 0,008 mg / kg]) ou avec un placebo. Le critère d'évaluation principal était le nombre de patients qui ont diminué leur pression du détrusor à <40 cm dH2O. Cette évaluation était basée sur deux évaluations par jour.

Les critères secondaires étaient : les changements réels et en pourcentage entre la pression du détrusor au départ et à la fin, l'amélioration ou la stabilisation de lhydronéphrose et de lurétérohydrose, changement des volumes urinaires obtenus par cathétérisme et le nombre enregistré correspondant aux épisodes découlement des urines lors de cathétérisme.

Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre le groupe avec le placebo et l'un des 3 groupes avec la tamsulosine concernant le critère principal ou les critères d'évaluation secondaires. Aucune relation dose-effet na été observée pour les différents niveaux de dose.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La tamsulosine est absorbée au niveau du tractus intestinal et est pratiquement complètement biodisponible. Labsorption de tamsulosine est ralentie avec la prise dun repas. Luniformité de labsorption est améliorée en prenant toujours la tamsulosine après le même repas.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Après administration d'une dose unique de tamsulosine au moment dun repas, le pic plasmatique est atteint dans les 6 heures ; dans létat déquilibre il est atteint au cinquième jour lors dune administration réitérée, la C_max des patients est supérieure denviron deux tiers à la concentration atteinte après une dose unique. Bien que ce résultat ait été mis en évidence chez les personnes âgées, un résultat identique est attendu chez les patients plus jeunes.

Il existe des variations inter-individuelles très importantes en termes de concentrations plasmatiques de tamsulosine, que ce soit après une dose unique ou après une administration réitérée.

Distribution

Chez lhomme, la liaison de tamsulosine aux protéines plasmatiques est de lordre de 99 %. Le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).

Biotransformation

Leffet de premier passage de la tamsulosine est faible, elle est métabolisée lentement. La plus grande partie de la tamsulosine est présente sous forme inchangée dans le plasma. Elle est métabolisée au niveau du foie.

Chez les rats, pratiquement aucune induction des enzymes des microsomes hépatiques na été causée par la tamsulosine.

Aucun des métabolites nest plus actif que la molécule initiale.

Elimination

La tamsulosine et ses métabolites sont principalement excrétés dans les urines. Environ 9 % de la dose absorbée est excrétée sous forme inchangée.

Chez les patients, après une prise unique d'une gélule de tamsulosine au moment d'un repas, d'une part, et à l'état d'équilibre plasmatique, d'autre part, la demi-vie d'élimination est respectivement d'environ 10 et 13 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité avec une dose unique et avec des doses réitérées ont été réalisées chez les souris, les rats et les chiens. La toxicité sur la reproduction a également été étudiée chez les rats, le pouvoir carcinogène chez les souris et les rats et la génotoxicité in vivo et in vitro a été examiné.

Le profil général de toxicité observé avec des doses élevées de tamsulosine, est cohérent avec les effets pharmacologiques associés aux antagonistes des récepteurs α 1-adrénergiques.

A des doses très élevées, lECG a été modifié chez les chiens. Cette observation nest pas considérée comme cliniquement significative. La tamsulosine na pas montré de propriété génotoxique significative.

Une augmentation de lincidence des modifications prolifératives des glandes mammaires des rats et des souris femelles a été observée. Ces observations, qui sont probablement liées à une hyperprolactinémie et qui ne surviennent quà des doses élevées, sont considérées comme non pertinentes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule :

Cellulose microcristalline

Copolymère acide méthacrylique-acrylate déthyle

Polysorbate 80

Laurilsulfate de sodium

Citrate de triéthyle

Talc

Enveloppe de la gélule :

Gélatine

Indigotine (E132)