RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 12/03/2002
CLINIMIX N12 G20, solution pour perfusion en poche bicompartiment
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Solution d'acides aminés à 7 % : compartiment n° 1
L-Alanine ......................................................................................................................................... 14,49 g
L-Arginine .......................................................................................................................................... 8,05 g
Glycine ............................................................................................................................................. 7,21 g
L-Histidine ......................................................................................................................................... 3,36 g
L-Isoleucine ....................................................................................................................................... 4,20 g
L-Leucine .......................................................................................................................................... 5,11 g
Chlorhydrate de Lysine ....................................................................................................................... 5,07 g
Quantité correspondant à L-Lysine ...................................................................................................... 4,06 g
L-Méthionine ...................................................................................................................................... 2,80 g
L-Phénylalanine ................................................................................................................................. 3,92 g
L-Proline ........................................................................................................................................... 4,76 g
L-Sérine ............................................................................................................................................ 3,50 g
L-Thréonine ....................................................................................................................................... 2,94 g
L-Tryptophane .................................................................................................................................... 1,26 g
L-Tyrosine ......................................................................................................................................... 0,28 g
L-Valine ............................................................................................................................................ 4,06 g
Pour un compartiment n° 1 de 1000 ml
Solution de glucose à 20 % : compartiment n° 2
Glucose monohydraté ......................................................................................................................... 220 g
Quantité correspondant à glucose anhydre ............................................................................................ 200 g
Pour un compartiment n° 2 de 1000 ml
Quantité d'azote total = 5,8 g/l
Quantité d'acides aminés totaux = 35 g/l
Quantité de glucose total = 100 g/l
Nombre total de calories = 540 kcal/l
Nombre total de calories glucidiques = 400 kcal/l
Acétates = 27 mmol/l
Chlorures = 14,5 mmol/l
Osmolarité = 920 mOsm/l
pH = 6
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
Celle de la nutrition parentérale totale ou associée à la nutrition entérale lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
Apport calorique azoté (acides aminés de la série L) et glucidique
4.2. Posologie et mode d'administration
VOIE VEINEUSE CENTRALE exclusivement.
Spécialité réservée à l'adulte.
La posologie est fonction des besoins métaboliques, en particulier du niveau du catabolisme azoté (estimé ou mesuré), ainsi que de l'état clinique du patient.
Chez l'adulte, les besoins azotés moyens sont de 0,16 g/kg/jour (1 g d'acides aminés/kg/jour) à 0,35 g/kg/jour (2 g d'acides aminés / kg / jour).
Les besoins énergétiques sont en moyenne de 25 kcal/kg/jour à 35 kcal/kg/jour et fonction de l'état nutritionnel et métabolique du patient.
Le débit d'administration devra être réglé en fonction de la dose à administrer, des caractéristiques de la solution injectée, de l'apport volumique total par 24 heures et de la durée de la perfusion (voir rubrique 4.4).
Mode d'emploi
Ce produit est présenté en poche plastique à deux compartiments séparés par une soudure :
· un compartiment contient une solution de glucose
· l'autre compartiment contient une solution d'acides aminés.
La rupture de la soudure avant emploi permet le mélange du contenu des deux compartiments.
Pour ouvrir l'enveloppe protectrice
Déchirer l'enveloppe protectrice à l'aide des incisions pratiquées de chaque côté. S'assurer du bon état de la poche et de la soudure de séparation.
Pour mélanger les solutions
S'assurer que la poche est à température ambiante.
Saisir fermement la poche de chaque côté du haut de la poche. Exercer une pression ou enrouler la poche sur elle-même pour rompre la soudure intermédiaire. Mélanger les solutions en retournant la poche deux ou trois fois.
N.B. le mélange des deux compartiments peut être effectué avant ou après avoir retiré la poche de l'enveloppe protectrice.
Préparation de la perfusion
Suspendre la poche. Retirer la protection plastique de l'embout d'administration (le plus court) en bas de la poche. Brancher le perfuseur.
Supplémentation
Il est possible de procéder à des ajouts, en respectant des conditions d'asepsie rigoureuse.
Les ajouts doivent être faits :
· soit par l'embout de supplémentation isolé à l'aide d'une seringue ou d'un set de transfert avec aiguille,
· soit dans l'embout le plus long des 2 embouts contigus à l'aide d'un set de transfert avec trocart.
La supplémentation s'effectue après mélange des deux compartiments. Pour les vitamines seulement, l'ajout peut être effectué dans le compartiment de glucose avant mélange des deux compartiments.
Les supplémentations autorisées indiquées ci-dessous sont pour une poche de 2 litres de mélange. Ajuster proportionnellement les quantités en cas d'utilisation de poche de 1 litre ou de 1,5 litre.
Emulsions lipidiques
Il est recommandé d'administrer conjointement une émulsion lipidique à 10% ou 20% (de 100 ml à 500 ml) afin d'obtenir un apport énergétique suffisant.
Le mélange ternaire ainsi obtenu sera perfusé par voie veineuse périphérique ou centrale selon son osmolarité finale
Electrolytes
Il est possible d'effectuer des ajouts d'électrolytes avec une des formules (E1 ou E2 ) qui sont autorisées.
Les formules E1 et E2 étant exclusives l'une de l'autre, adopter la formule E1 ou E2.
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Formule E1 |
Formule E2 |
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Sodium |
50 mmol |
122 mmol |
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Potassium |
48 mmol |
80 mmol |
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Calcium |
4 mmol |
8 mmol |
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Magnesium |
2 mmol |
14 mmol |
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Chlorure |
79 mmol |
117 mmol |
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Acétate |
10 mmol |
42 mmol |
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Sulfate |
2 mmol |
2.5 mmol |
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Lactate |
4 mmol |
40 mmol |
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Phosphate |
2,66 mmol |
13,3 mmol |
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Volume |
40 ml |
70 ml |
Oligo-éléments
Pour l'ajout d'oligo-éléments, il existe des formules autorisées (O1 et O2) qui sont exclusives l'une de l'autre. Adopter la formule O1 ou O2.
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Formule O1 |
Formule O2 |
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Fer |
0,018 mmol |
0,018 mmol |
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Cuivre |
0,007 mmol |
0,007 mmol |
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Manganèse |
0,018 mmol |
0,004 mmol |
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Zinc |
0,044 mmol |
0,061 mmol |
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Fluor |
0,076 mmol |
0,076 mmol |
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Cobalt |
0,025 µmol |
0,025 µmol |
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Iode |
0,012 µmol |
0,012 µmol |
|
Sélénium |
|
0,507 µmol |
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Molybdène |
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0,260 µmol |
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Volume |
40 ml |
40 ml |
Vitamines
Pour l'ajout de vitamines, il existe une formule autorisée ayant la composition suivante :
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V |
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A Rétinol |
3500 UI |
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D Cholécalciférol |
220 UI |
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E Alpha-tocophérol |
11,2 UI |
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C Acide ascorbique |
125 mg |
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B1 Thiamine |
3,51 mg |
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B2 Riboflavine |
4,14 mg |
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B6 Pyridoxine |
4,53 mg |
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B12 Cyanocobalamine |
0,006 mg |
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B9 Acide folique |
0,414 mg |
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B5 Acide pantothénique |
17,25 mg |
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B8 ou H ou Biotine |
0,069 mg |
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B3 ou PP ou Nicotinamide |
46 mg |
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Volume |
5 ml |
Osmolarité finale de la solution après supplémentation en électrolytes, lipides, oligo-éléments et vitamines
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CLINIMIX N12G20 (poche de 2000 ml) |
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+Emulsion Lipidique 100 ml |
+Emulsion Lipidique 250 ml |
+Emulsion Lipidique 500 ml |
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Electrolytes E1 |
Electrolytes E2 |
Electrolytes E1 |
Electrolytes E2 |
Electrolytes E1 |
Electrolytes E2 |
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Osmolarité du mélange final (mOsm/l) |
970 |
1065 |
925 |
1015 |
865 |
950 |
*L'osmolarité des émulsions lipidiques à 10% et 20% est équivalente.
Pour les poches de 1,5 litre et 1 litre, l'osmolarité du mélange final est identique si les supplémentations sont ajustées proportionnellement.
Ce produit ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :
· chez le nouveau-né et le nourrisson,
· hypersensibilité connue aux acides aminés,
· chez l'enfant (par absence de données).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
NE PAS ADMINISTRER PAR VOIE VEINEUSE PERIPHERIQUE
Se conformer à une vitesse de perfusion lente du fait du risque d'apparition d'une diurèse osmotique et d'une perte rénale d'acides aminés.
Dans le cas où la perfusion ne se ferait pas de manière continue sur 24 heures, il est préférable d'augmenter régulièrement le débit pendant la première heure, et de le diminuer progressivement pendant la dernière heure de perfusion afin d'éviter des pics de glycémie anormaux.
Une surveillance clinique est nécessaire au début de la perfusion. L'apparition de tout signe anormal doit obligatoirement entraîner l'arrêt du traitement.
Administrer avec prudence en cas :
· d'insuffisance hépatocellulaire sévère en raison du risque d'apparition ou d'aggravation des troubles neurologiques en relation avec une hyperammoniémie,
· d'insuffisance rénale en raison d'apparition ou d'aggravation d'une acidose métabolique et d'une hyperazotémie en l'absence d'épuration extra-rénale.
Ce produit ne contenant ni électrolytes, ni vitamines, ni oligo-éléments, une supplémentation doit être envisagée dans le cadre d'une nutrition parentérale exclusive.
Précautions d'emploi
Surveillance de la balance hydroélectrolytique et de l'osmolarité sérique.
Un contrôle régulier clinique et biologique est nécessaire en cas de :
· troubles du métabolisme des acides aminés
· insuffisance hépatocellulaire grave
· insuffisance cardiaque décompensée et inflation hydrosodée
· insuffisance rénale
· acidose métabolique (l'administration d'hydrates de carbone est déconseillée en cas d'acidose lactique)
· diabète (surveiller la glycémie, la glycosurie, l'acétonurie et ajuster éventuellement la posologie de l'insuline).
En cas d'ajout d'électrolytes et en présence d'émulsion lipidique, la stabilité du mélange est conservée à condition de ne pas ajouter une concentration en cations divalents ( Mg++, Ca++) :
· supérieure à 5 mmol/l en présence d'émulsions standards d'huile de soja,
· supérieure à 10,8 mmol/l en présence d'une émulsion d'huile de soja, de phosphatides et de glycérol.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Pour toute supplémentation, il est recommandé d'ajouter exclusivement les produits pour lesquels la compatibilité et la stabilité des mélanges ont été contrôlées (voir rubrique 4.2/Supplémentation).
Ne pas ajouter de médicament dans la poche sans en avoir préalablement vérifié la compatibilité avec la solution.
En raison de l'absence de données, il est préférable de ne pas administrer cette solution que ce soit au cours de la grossesse ou au cours de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Des effets indésirables potentiels (frissons, nausées, vomissements, fuites rénales d'acides aminés) résultent de mauvaises conditions d'utilisation: par exemple, surdosage, débit d'administration trop rapide (voir rubrique 4.4/ Précautions d'emploi).
Un surdosage ou une administration trop rapide des solutions peut entraîner des signes d'hypervolémie et d'acidose métabolique. Dans ce cas, arrêter immédiatement la perfusion. Une hémodialyse peut être nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
SOLUTIONS POUR NUTRITION PARENTERALE, Code ATC : B05BA10.
Il s'agit d'un mélange binaire apportant 15 acides aminés de la série L, dont 8 essentiels (soit un apport azoté de 5,8 g/l) ainsi que du glucose.
La répartition des acides aminés est donnée par les rapports suivants :
Acides aminés essentiels/acides aminés totaux : 40,5 %
Acides aminés essentiels (g)/azote total (g) : 2,5
Acides aminés ramifiés/acides aminés totaux : 19 %
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La biodisponibilité de tous les principes actifs est de 100 %.
La demi-vie plasmatique des acides aminés varie de 5,3 minutes (tryptophane) à 14,7 minutes (histidine), celle du glucose est de 23 minutes.
Les acides aminés sont captés par tous les tissus et la partie la plus importante est utilisée pour la synthèse protéique; ils représentent également une source d'énergie, leur oxydation se traduisant par l'élimination d'azote sous forme d'urée.
Le glucose est majoritairement métabolisé en glucose-(6)-phosphate qui emprunte diverses voies métaboliques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Pas de données particulières.
Solution d'acides aminés à 7 % : compartiment n° 1
Acide acétique, eau pour préparations injectables
Solution de glucose à 20 % : compartiment n° 2
Acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Ne pas mélanger avec d'autres produits sans avoir préalablement vérifié la compatibilité des mélanges.
Ne pas administrer de sang ou des produits sanguins avant, conjointement ou après l'administration de la solution, de façon à éviter tout risque de pseudo-agglutination.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Après rupture de la soudure intermédiaire, le mélange binaire est stable 24 heures à 25°C.
Après supplémentation, la solution est stable 24 heures à 4°C, plus 24 heures à 25°C.
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 litres (solution d'acides aminés à 7 % de 1000 ml + solution de glucose à 20% de 1000 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS).
1,5 litres (solution d'acides aminés à 7% de 750 ml + solution de glucose à 20% de 750 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS).
1 litre (solution d'acides aminés à 7% de 500 ml + solution de glucose à 20% de 500 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS).
La bi-poche est une poche plastique multicouche suremballée dans une enveloppe protectrice imperméable à l'oxygène.
Le matériau de la poche est compatible avec les lipides.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
· Vérifier avant usage que la solution est bien limpide, et que la bi-poche n'est pas endommagée. Le compartiment des acides aminés peut être incolore ou légèrement jaune
· Administrer le produit seulement après avoir rompu la soudure de séparation et mélangé les solutions
· Après reconstitution du mélange, le contenu d'une poche entamée ne doit jamais être conservé pour une perfusion ultérieure
· Ne pas connecter en série afin d'éviter une embolie gazeuse éventuelle due à l'air contenu dans la première poche.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CLINTEC PARENTERAL SA
6, avenue Louis Pasteur
BP 56
78311 Maurepas Cedex
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 354 290-2: 2 litres (solution d'acides aminés à 7% de 1000 ml + solution de glucose à 20% de 1000 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS); boîte de 4.
· 356 367-2: 1,5 litres (solution d'acides aminés à 7% de 750 ml + solution de glucose à 20% de 750 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS); boîte de 6.
· 356 366-6: 1 litre (solution d'acides aminés à 7% de 500 ml + solution de glucose à 20% de 500 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS); boîte de 8.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.