RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 13/02/2012
SOMATOSTATINE EUMEDICA 0,250 mg, lyophilisat et solution pour usage parentéral (I.V.)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Somatostatine (acétate hydrate)
Quantité correspondant à somatostatine base .................................................................................. 0,250 mg
Pour un flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Lyophilisat et solution pour usage parentéral (I.V.).
4.1. Indications thérapeutiques
Soins intensifs en gastro-entérologie:
· traitement d'urgence des hémorragies digestives par rupture de varices sophagiennes en l'attente de la mise en uvre d'un traitement spécifique.
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie habituelle est d'environ 0,004 mg/kg/heure administrées de façon continue.
Il est recommandé de pratiquer simultanément une nutrition parentérale (voir rubrique 4.4).
Hémorragies par rupture de varices sophagiennes
La somatostatine est administrée sous forme d'une injection intraveineuse de 0,250 mg (en plus d'une minute) suivie immédiatement d'une perfusion veineuse continue délivrant 0,250 mg/h.
Le traitement pourra être maintenu pendant 48 heures, délai suffisant pour mettre en uvre d'éventuelles mesures hémostatiques spécifiques.
En cas d'inefficacité après 8 heures de perfusion le traitement ne sera pas poursuivi.
Hypersensibilité à la substance active ou à un analogue de la somatostatine.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Compte tenu des effets inhibiteurs de la somatostatine sur la libération du glucagon et de l'insuline il est conseillé de surveiller la glycémie pendant la durée du traitement.
· L'interruption brusque ou inopinée de la perfusion peut s'accompagner d'un risque de "rebond".
Précautions d'emploi
· La somatostatine entraînant une inhibition de l'absorption intestinale de certains nutriments, il est recommandé de pratiquer simultanément une nutrition parentérale.
· Si un bolus IV de 0,250 mg doit précéder la perfusion, cette injection sera faite lentement en plus d'une minute (voir rubrique 4.8).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les données disponibles à ce jour ne laissent pas supposer l'existence d'interactions cliniquement significatives.
Compte tenu des données disponibles et de l'indication thérapeutique, l'utilisation chez la femme enceinte ou qui allaite et possible.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Des manifestations habituellement transitoires d'inconfort abdominal, flush, nausées, bradycardie sont clairement associées à une administration trop rapide, (voir rubrique 4.4).
Inconfort abdominal, nausées, flush, hypotension ou bradycardie peuvent accompagner une administration trop rapide.
L'arrêt de la perfusion ou son ralentissement entraîne une rémission rapide de ces symptômes.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Administré par voie intraveineuse sous forme de perfusion, le médicament est une réplique de synthèse de la somatostatine-14 naturelle. Il inhibe les sécrétions exocrines et endocrines du tractus digestif, en particulier la sécrétion chlorhydropeptique gastrique, les sécrétions pancréatiques et à un moindre degré, la sécrétion biliaire.
La somatostatine réduit le débit circulatoire dans le territoire splanchnique et inhibe la motilité gastrique et intestinale.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La somatostatine disparaît rapidement de la circulation après administration intraveineuse, essentiellement par dégradation enzymatique au niveau plasmatique (action d'amino et d'endopeptidases).
Sa demi-vie plasmatique est limitée à 2-3 minutes et nécessite donc une administration par perfusion continue à vitesse constante.
5.3. Données de sécurité préclinique
Toxicité aiguë
Lors des études de toxicité aiguë réalisées chez la souris, la dose maximale non létale a été de 24 mg/kg (en IV), ce qui correspond approximativement a 10000 fois la dose thérapeutique chez l'homme (injection d'un bolus de 0,25 mg). Chez le rat, la dose maximale non létale a été de 10 mg/kg (en IV).
Toxicité subaiguë
Lors des études de toxicité subaiguë, réalisées avec de la Somatostatine UCB administrée en perfusion IV continue pendant 4 semaines, il n'a été observé aucun signe spécifique de toxicité avec des doses répétées allant jusqu'à 1,8 mg/kg/jour chez le rat et 1,2 mg/kg/jour chez le singe, ce qui correspond à des concentrations plasmatiques de 86 à 865 fois supérieures aux concentrations plasmatiques à la dose recommandée chez l'homme.
Les études de génotoxicité n'ont révélé aucun potentiel mutagène ou clastogène de la Somatostatine.
Les études sur la reproduction n'ont pas été réalisées car la Somatostatine UCB est déconseillée chez la femme enceinte ou allaitante
Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée, le traitement par Somatostatine UCB étant de courte durée.
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
La somatostatine étant instable à pH alcalin, on évitera sa dilution dans des solutions de pH supérieur à 7,5.
Avant reconstitution: 2 ans
Après reconstitution et dilution: La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures entre 2°C et 8°C. D'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement. Si l'utilisation n'est pas immédiate, la durée et les conditions de conservation avant administration sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures entre 2°C/ 8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Lyophilisat en flacon (verre) + 1 ml solvant en ampoule (verre).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EUMEDICA SA
67 AVENUE WINSTON CHURCHILL
1180 BRUXELLES
BELGIQUE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 557 835-3: lyophilisat en flacon (verre) + 1 ml solvant en ampoule (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5143-5-8 du code de la santé publique.