RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 12/04/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TAMSULOSINE MYLAN LP 0,4 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de tamsulosine........................................................................................................... 0,400 mg

Equivalent à tamsulosine................................................................................................................. 0,367 mg

Pour un comprimé à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés à libération prolongée.

Comprimés blancs, ronds, non sécables, de 9 mm de diamètre, marqué du code «T9SL» sur une face et « 0,4 » sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Symptômes fonctionnels des voies urinaires basses liés à une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Un comprimé par jour. La tamsulosine peut être prise en dehors des repas. Le comprimé doit être avalé entier, sans être croqué ni mâché, car cela interfère avec la libération prolongée du principe actif.

Aucun ajustement de posologie n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale.

Aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir également 4.3. Contre-indications).

Population pédiatrique

L’efficacité et la sécurité d’emploi de la tamsulosine ne sont pas établies chez les enfants et les adolescents. Les données actuellement disponibles sont mentionnées dans la rubrique 5.1. Aucune indication ne justifie l'administration de la tamsulosine chez les enfants.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au chlorhydrate de tamsulosine, notamment angio-œdème induit par des médicaments ou l’un de leurs excipients ;

· Antécédent d’hypotension orthostatique ;

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme avec les autres antagonistes des récepteurs adrénergiques α1, une baisse de la pression artérielle peut survenir chez un patient traité par tamsulosine ; celle-ci pouvant se manifester rarement par une syncope. Au premier signe d’hypotension orthostatique (vertiges, faiblesse), le patient doit s’asseoir ou s’allonger jusqu’à la disparition des symptômes.

Avant toute instauration d’un traitement par tamsulosine, le patient doit être examiné afin d’exclure tout autre pathologie pouvant se manifester par les mêmes symptômes qu’une hyperplasie bénigne de la prostate.

Un toucher rectal et si nécessaire un dosage de l’antigène prostatique spécifique (PSA) doivent être effectués avant de commencer le traitement, ainsi qu’à intervalles réguliers tout au long du traitement.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min), le traitement sera initié avec précaution ; ces patients n’ayant pas fait l’objet d’études particulières.

Le «Syndrome de l'iris flasque per-opératoire» (SIFP, une variante du syndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Le SIFP peut entraîner une augmentation des difficultés techniques pendant l'intervention. Il est déconseillé de débuter un traitement par tamsulosine chez les patients pour qui une intervention chirurgicale de la cataracte est programmée. Interrompre la tamsulosine, 1 à 2 semaines avant l'intervention chirurgicale de la cataracte, peut être considéré comme utile. Cependant, l'avantage et la durée nécessaire de l'interruption du traitement avant l'intervention n'ont pas été établis.

Au cours de la consultation pré-opératoire, les chirurgiens et leur équipe doivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte sont ou ont été traités par tamsulosine afin de s'assurer que des mesures appropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenue d'un SIFP au cours de l'intervention chirurgicale

Il est possible que des débris de comprimé soient observés dans les selles.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Des études d’interaction n’ont été réalisées que chez des sujets adultes.

Aucune interaction n’est observée lorsque la tamsulosine est administrée en même temps que l’aténolol, l’énalapril ou la théophylline.

La cimétidine administrée de manière concomitante provoque une augmentation du taux plasmatique de la tamsulosine ; le furosémide entraîne par contre une diminution de ce taux. Aucune modification de la posologie n’est cependant nécessaire tant que le taux de tamsulosine reste dans les limites de la normale.

In vitro, la fraction libre de la tamsulosine plasmatique n’est pas modifiée par le diazépam, le propranolol, la trichlorméthiazide, la chlormadinone, l’amitriptyline, le diclofénac, le glibenclamide, la simvastatine ou la warfarine.

La tamsulosine ne modifie pas non plus les fractions libres du diazépam, du propranolol, du trichlorméthiazide et de la chlormadinone.

Des études in vitro des fractions microsomales (contenant le système enzymatique métabolisant les médicaments et faisant intervenir le cytochrome P450) et donc du métabolisme hépatique n’ont pas montré d’interaction avec l’amitriptyline, le salbutamol, le glibenclamide et le finastéride. Le diclofénac et la warfarine peuvent cependant augmenter la vitesse d’élimination de la tamsulosine.

L’administration simultanée d’autres antagonistes des récepteurs adrénergiques α1 peut induire des effets hypotenseurs.

4.6. Grossesse et allaitement

Sans objet, puisque la tamsulosine n’est prescrite que chez les hommes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n’a été menée sur les effets de la tamsulosine sur la capacité à conduire et à utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être avertis que des vertiges peuvent se manifester.

4.8. Effets indésirables

Au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte, des cas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP), ont été associés à la tamsulosine (voir également la rubrique 4.4).

Expérience postérieure à la mise sur le marché : outre les effets indésirables listés ci-dessus, on a signalé sous tamsulosine des fibrillations auriculaires, des arythmies, des tachycardies et des dyspnées. Etant donné qu’il s’agit là d’événements rapportés spontanément dans le cadre d’une expérience mondiale postérieure à la mise sur le marché, la fréquence de ces événements et le rôle de la tamsulosine dans l’origine des troubles ne peuvent pas être déterminés de façon certaine.

4.9. Surdosage

Un surdosage aigu après la prise de 5 mg de chlorhydrate de tamsulosine a été rapporté. Une hypotension aiguë (pression artérielle systolique à 70 mm Hg), des vomissements et une diarrhée ont été observés et traités par du liquide de remplacement. Le patient a pu sortir le jour-même.

En cas d’hypotension aiguë survenant après un surdosage, une assistance cardiovasculaire doit être apportée au patient. La pression artérielle et la fréquence cardiaque peuvent être ramenées à la normale par une position allongée du patient. Si cette mesure ne suffit pas, on doit recourir à un remplissage vasculaire et, si nécessaire, à des vasopresseurs. La fonction rénale doit être surveillée et des mesures analeptiques doivent être appliquées.

Une dialyse ne peut être d’aucune aide, car la tamsulosine est fortement liée aux protéines plasmatiques.

Parmi les moyens utilisés, les émétiques peuvent entraver l’absorption de la tamsulosine. Lorsqu’il s’agit de fortes quantités, un lavage gastrique peut être entrepris ; du charbon activé et un laxatif osmotique tel que du sulfate de sodium, peuvent être administrés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans l’hypertrophie bénigne de la prostate, antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques ; code ATC : G04C A02.

Mécanisme d’action

La tamsulosine se lie sélectivement et de façon compétitive aux récepteurs α1-adrénergiques postsynaptiques, en particulier aux sous-types α1- et α1D. Elle provoque la relaxation des muscles lisses prostatiques et urétraux.

Effets Pharmacodynamiques

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximal. Elle lève l’obstruction en relaxant les muscles lisses de la prostate et de l’urètre, et par là améliore les symptômes éprouvés lors des mictions.

Elle améliore aussi les symptômes de rétention pour lesquels l’instabilité vésicale joue un rôle important.

Ces effets sur les symptômes accompagnant la rétention urinaire et les mictions se maintiennent durant un traitement de longue durée. Les données observationnelles indiquent que le recours à la tamsulosine peut retarder la nécessité d’une chirurgie ou du cathétérisme.

Les antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques peuvent réduire la pression artérielle en diminuant les résistances périphériques. Cependant, aucune diminution de la pression artérielle d’importance significative n’a été observée lors des études sur la tamsulosine.

Population pédiatrique

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et portant sur une gamme de posologies, a été réalisée chez des enfants porteurs d’une vessie neuropathique. Un total de 161 enfants a été randomisé et traité soit par l’une des 3 posologies de tamsulosine (faible [0,001 à 0,002 mg/kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg], et forte [0,004 à 0,008 mg/kg]), soit par un placebo. Le critère principal était : réponse par la diminution de la « pression détrusorienne de fuite » (PDF) (ou LPP pour leak point pressure) à une valeur <40 cm H2O, lors de deux évaluations effectuées le même jour. Les critères secondaires étaient : la valeur et le pourcentage de la variation de la pression détrusorienne de fuite par rapport au début du traitement, l’amélioration ou la stabilisation de l’hydronéphrose et de l’hydro-uretère, la variation du volume urinaire mesuré par cathétérisme et le nombre de fois où les protections étaient humides au moment des cathétérismes, tel qu’en faisait foi le journal des cathétérismes. Aucune différence statistiquement significative n’a été trouvée entre le groupe placebo et l’un des 3 groupes de posologie de tamsulosine, que ce soit pour le critère principal ou pour les critères secondaires. Des analyses complémentaires de sous-groupes ont confirmé ces résultats (par exemple l’âge, le recours à un anticholinergique, le poids, les régions géographiques). Aucune réponse n’a été observée quelle que soit la posologie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La formulation à libération prolongée de la tamsulosine assure une libération lente et constante de la tamsulosine, avec comme résultat une exposition adéquate et une faible fluctuation sur 24 heures.

La tamsulosine administrée sous forme de comprimés à libération prolongée est absorbée au niveau de l’intestin. On estime qu’approximativement 57 % de la dose administrée est absorbée.

Le débit et l’importance de l’absorption de la tamsulosine administrée sous forme de comprimés de chlorhydrate de tamsulosine à libération prolongée ne sont pas affectés par l’alimentation.

La tamsulosine possède une pharmacocinétique linéaire.

Après une dose unique de tamsulosine à jeun, le pic de la concentration plasmatique de tamsulosine est atteint en un temps médian de 6 heures. Lors de la phase d’équilibre, qui est atteinte au 4ème jour de prises régulières, le pic de la concentration plasmatique de la tamsulosine survient entre la 4^ème et la 6^ème heure, que le patient soit à jeun ou non. Entre la 1^ère dose et la phase d’équilibre, la concentration du pic plasmatique passe de 6 ng/ml à 11 ng/ml.

Les caractéristiques des comprimés de tamsulosine à libération prolongée font que la concentration plasmatique moyenne de la tamsulosine s’élève à 40 % de la concentration des pics plasmatiques, que le patient soit à jeun ou non.

Il existe une variation inter-individuelle considérable des concentrations plasmatiques atteintes, aussi bien après une dose unique qu’après des doses multiples.

Distribution

Chez l’homme, la tamsulosine est liée à 99 % aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).

Biotransformation

Etant métabolisée lentement, l’effet du premier passage de la tamsulosine est faible. La majeure partie de la tamsulosine est présente dans le plasma sous la forme inchangée du principe actif, avant d’être métabolisé dans le foie.

Chez le rat, seule une très faible induction d’enzymes hépatiques microsomiaux est provoquée par la tamsulosine.

Aucun des métabolites n’est plus actif que le composé original.

Elimination

La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés essentiellement par les urines. La quantité excrétée sous forme de substance active inchangée est de l’ordre de 4 à 6 % de la dose administrée en comprimés de tamsulosine à libération prolongée.

Après une simple dose de tamsulosine et lors de la phase d’équilibre, les demi-vies d’élimination ont été mesurées respectivement à 19 et 15 heures, environ.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité en dose unique et en doses répétées ont été effectuées sur la souris, le rat et le chien. Entre autres, on a étudié la toxicité sur la reproduction chez le rat, la carcinogénèse chez la souris et le rat, et la génotoxicité in vivo et in vitro.

Le profil général de toxicité, tel qu’il est observé pour de fortes doses de tamsulosine, est cohérent avec les actions pharmacologiques connues des antagonistes des récepteurs α-adrénergiques.

Aux très fortes doses, l’ECG est modifié chez le chien. Cette réponse est considérée comme non cliniquement pertinente. La tamsulosine ne possède pas de propriétés génotoxiques significatives.

Chez les rats et les souris femelles, on a rapporté une augmentation de l’incidence des modifications des glandes mammaires. Ces résultats, probablement issus d’une hyperprolactinémie et qui ne sont obtenus qu’à de très fortes doses, ne sont pas considérés comme pertinents.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé : hypromellose, cellulose microcristalline, carbomère, silice colloïdale anhydre, oxyde de fer rouge (E172), stéarate de magnésium.

Couche externe du comprimé: cellulose microcristalline, hypromellose, carbomère, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium)

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (oPA/Al/PVC/Aluminium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 417 713-2 ou 34009 417 713 2 3 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 417 715-5 ou 34009 417 715 5 2 : 18 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 417 717-8 ou 34009 417 717 8 1 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 417 719-0 ou 34009 417 719 0 3 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 417 721-5 ou 34009 417 721 5 3 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 417 725-0 ou 34009 417 725 0 4 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium).

· 417 726-7 ou 34009 417 726 7 2 : 18 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium).

· 417 730-4 ou 34009 417 730 4 4 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium).

· 417 733-3 ou 34009 417 733 3 4 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium).

· 417 737-9 ou 34009 417 737 9 2 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium).

· 417 738-5 ou 34009 417 738 5 3 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 417 739-1 ou 34009 417 739 1 4 : 18 comprimés sous plaquettes thermoformées (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 417 741-6 ou 34009 417 741 6 4 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 417 742-2 ou 34009 417 742 2 5 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 417 743-9 ou 34009 417 743 9 3 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 579 918-9 ou 34009 579 918 9 0 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 579 919-5 ou 34009 579 919 5 1 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 579 920-3 ou 34009 579 920 3 3 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 579 922-6 ou 34009 579 922 6 2 : 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 579 923-2 ou 34009 579 923 2 3 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 579 924-9 ou 34009 579 924 9 1 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium).

· 579 925-5 ou 34009 579 925 5 2 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium).

· 579 926-1 ou 34009 579 926 1 3 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium).

· 579 927-8 ou 34009 579 927 8 1 : 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium).

· 579 928-4 ou 34009 579 928 4 2 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar/Aluminium).

· 579 929-0 ou 34009 579 929 0 3 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 579 930-9 ou 34009 579 930 9 2 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 579 931-5 ou 34009 579 931 5 3 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 579 932-1 ou 34009 579 932 1 4 : 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 579 933-8 ou 34009 579 933 8 2 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (oPA/Al/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.