RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 13/02/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CLINIMIX N12 G20 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes: compartiment n° 1

L-Alanine ......................................................................................................................................... 14,49 g

L-Arginine .......................................................................................................................................... 8,05 g

Glycine ............................................................................................................................................. 7,21 g

L-Histidine ......................................................................................................................................... 3,36 g

L-Isoleucine ....................................................................................................................................... 4,20 g

L-Leucine .......................................................................................................................................... 5,11 g

Chlorhydrate de Lysine ....................................................................................................................... 5,07 g

Quantité correspondant à L-Lysine ...................................................................................................... 4,06 g

L-Méthionine ...................................................................................................................................... 2,80 g

L-Phénylalanine ................................................................................................................................. 3,92 g

L-Proline ........................................................................................................................................... 4,76 g

L-Sérine ............................................................................................................................................ 3,50 g

L-Thréonine ....................................................................................................................................... 2,94 g

L-Tryptophane .................................................................................................................................... 1,26 g

L-Tyrosine ......................................................................................................................................... 0,28 g

L-Valine ............................................................................................................................................ 4,06 g

Acétate de sodium ............................................................................................................................. 5,15 g

Phosphate dipotassique ..................................................................................................................... 5,22 g

Chlorure de sodium ............................................................................................................................ 1,88 g

Chlorure de magnésium cristallisé ....................................................................................................... 1,02 g

Pour un compartiment n°1 de 1000 ml.

Solution de glucose à 20 % avec calcium: compartiment n° 2

Glucose monohydraté ................................................................................................................... 220,000 g

Quantité correspondant à glucose anhydre ...................................................................................... 200,000 g

Chlorure de calcium ......................................................................................................................... 0, 662 g

Pour un compartiment n° 2 de 1000 ml.

Quantité d'azote total = 5,8 g/l.

Quantité d'acides aminés totaux = 35 g/l.

Quantité de glucose total = 100 g/l.

Nombre total de calories = 540 kcal/l.

Nombre total de calories glucidiques = 400 kcal/l.

Sodium = 35 mmol/l.

Potassium = 30 mmol/l.

Magnésium = 2,5 mmol/l.

Calcium = 2,25 mmol/l.

Acétates = 60 mmol/l.

Chlorures = 40 mmol/l.

Phosphates = 15 mmol/l.

Osmolarité = 1060 mOsm/l.

pH = 6.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Celle de la nutrition parentérale totale ou associée à la nutrition entérale lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

Apport calorique azoté (acides aminés de la série L) et glucidique.

4.2. Posologie et mode d'administration

VOIE VEINEUSE CENTRALE exclusivement.

Spécialité réservée à l'adulte.

La posologie est fonction des besoins métaboliques, en particulier du niveau du catabolisme azoté (estimé ou mesuré), ainsi que de l'état clinique du patient.

Chez l'adulte, les besoins azotés moyens sont de 0,16 g/kg/jour (1 g d'acides aminés/kg/jour) à 0,35 g/kg/jour (2 g d'acides aminés / kg / jour).

Les besoins énergétiques sont en moyenne de 25 kcal/kg/jour à 35 kcal/kg/jour et fonction de l'état nutritionnel et métabolique du patient.

Le débit d'administration devra être réglé en fonction de la dose à administrer, des caractéristiques de la solution injectée, de l'apport volumique total par 24 heures, et de la durée de la perfusion (voir rubrique 4.4).

Mode d'emploi

Ce produit est présenté en poche plastique à deux compartiments séparés par une soudure:

· n compartiment contient une solution de glucose

· l'autre compartiment contient une solution d'acides aminés.

La rupture de la soudure avant emploi permet le mélange du contenu des deux compartiments.

Pour ouvrir l'enveloppe protectrice

Déchirer l'enveloppe protectrice à l'aide des incisions pratiquées de chaque côté. S'assurer du bon état de la poche et de la soudure de séparation.

Pour mélanger les solutions

S'assurer que la poche est à température ambiante.

Saisir fermement la poche de chaque côté du haut de la poche. Exercer une pression ou enrouler la poche sur elle-même pour rompre la soudure intermédiaire. Mélanger les solutions en retournant la poche deux ou trois fois.

N.B.: le mélange des deux compartiments peut être effectué avant ou après avoir retiré la poche de l'enveloppe protectrice.

Préparation de la perfusion

Suspendre la poche. Retirer la protection plastique de l'embout d'administration (le plus court) en bas de la poche. Brancher le perfuseur.

Supplémentation

Il est possible de procéder à des ajouts en respectant des conditions d'asepsie rigoureuses.

Les ajouts doivent être faits:

· soit dans l'embout de supplémentation isolé à l'aide d'une seringue ou d'un set de transfert avec aiguille,

· soit dans l'embout le plus long des 2 embouts contigus à l'aide d'un set de transfert avec trocart. La supplémentation s'effectue après mélange des deux compartiments. Pour les vitamines seulement, l'ajout peut être effectué dans le compartiment de glucose avant mélange des deux compartiments.
Les supplémentations autorisées indiquées ci-dessous sont pour une poche de 2 litres de mélange. Ajuster proportionnellement les quantités en cas d'utilisation de poche de 1 litre ou de 1,5 litre.

· Emulsions lipidiques
Il est recommandé d'administrer conjointement une émulsion lipidique à 10% ou 20% (de 100 ml à 500 ml) afin d'obtenir un apport énergétique suffisant.
Le mélange ternaire ainsi obtenu sera perfusé par voie veineuse périphérique ou centrale selon son osmolarité finale

· Oligo-éléments
Pour l'ajout d'oligo-éléments, il existe des formules autorisées (O1 et O2) qui sont exclusives l'une de l'autre. Adopter la formule O1 ou O2.

· Vitamines
Pour l'ajout de vitamines, il existe une formule autorisée ayant la composition suivante

Osmolarité finale de la solution après supplémentation en lipides, oligo-éléments et vitamines

*L'osmolarité des émulsions lipidiques à 10% et 20% est équivalente

Pour les poches de 1,5 l et 1 l, l'osmolarité du mélange final est identique si les supplémentations sont ajustées proportionnellement.

4.3. Contre-indications

Ce produit ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:

· hypersensibilité connue aux acides aminés,

· chez le nouveau-né et nourrisson,

· chez l'enfant (par absence de données).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

NE PAS ADMINISTRER PAR VOIE VEINEUSE PERIPHERIQUE.

Se conformer à une vitesse de perfusion lente du fait du risque d'apparition d'une diurèse osmotique et d'une perte rénale d'acides aminés.

Dans le cas où la perfusion ne se ferait pas de manière continue sur 24 heures, il est préférable d'augmenter régulièrement le débit pendant la première heure, et de le diminuer progressivement pendant la dernière heure de perfusion afin d'éviter des pics de glycémie anormaux.

Une surveillance clinique est nécessaire au début de la perfusion. L'apparition de tout signe anormal doit obligatoirement entraîner l'arrêt du traitement.

Administrer avec prudence en cas:

· d'insuffisance hépatocellulaire sévère en raison du risque d'apparition ou d'aggravation des troubles neurologiques en relation avec une hyperammoniémie,

· d'insuffisance rénale en raison d'apparition ou d'aggravation d'une acidose métabolique et d'une hyperazotémie en l'absence d'épuration extra-rénale.

Ce produit ne contenant ni vitamines, ni oligo-éléments, une supplémentation doit être envisagée dans le cadre d'une nutrition parentérale exclusive.

Précautions d'emploi

Surveillance de la balance hydroélectrolytique et de l'osmolarité sérique.

Un contrôle régulier clinique et biologique est nécessaire en cas de:

1. troubles du métabolisme des acides aminés

2. insuffisance hépatocellulaire grave

3. insuffisance cardiaque décompensée et inflation hydrosodée

4. insuffisance rénale

5. hyperkaliémie

6. acidose métabolique (l'administration d'hydrates de carbone est déconseillée en cas d'acidose lactique)

7. diabète (surveiller la glycémie, la glycosurie, l'acétonurie et ajuster éventuellement la posologie de l'insuline)

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Pour toute supplémentation, il est recommandé d'ajouter exclusivement les produits pour lesquels la compatibilité et la stabilité des mélanges ont été contrôlées (cf. supplémentation).

Ne pas ajouter de médicament dans la poche sans en avoir préalablement vérifié la compatibilité avec la solution finale.

4.6. Grossesse et allaitement

En raison de l'absence de données, il est préférable de ne pas administrer cette solution que ce soit au cours de la grossesse ou au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Des effets indésirables potentiels (frissons, nausées, vomissements, fuites rénales d'acides aminés) résultent de mauvaises conditions d'utilisation: par exemple, surdosage, débit d'administration trop rapide (voir rubrique 4.4/ Précautions d'emploi).

4.9. Surdosage

Un surdosage ou une administration trop rapide des solutions peut entraîner des signes d'hypervolémie et d'acidose métabolique. Dans ce cas, arrêter immédiatement la perfusion; une hémodialyse peut être nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

SOLUTIONS POUR NUTRITION PARENTERALE,

Code ATC: B05BA10.

Il s'agit d'un mélange binaire apportant 15 acides aminés de la série L, dont 8 essentiels (soit un apport azoté de 5,8 g/l) ainsi que du glucose et des électrolytes.

La répartition des acides aminés est donnée par les rapports suivants:

Acides aminés essentiels/acides aminés totaux: 40,5 %

Acides aminés essentiels (g)/azote total (g): 2,5

Acides aminés ramifiés/acides aminés totaux: 19 %

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La biodisponibilité de tous les principes actifs est de 100 %.

La demi-vie plasmatique des acides aminés varie de 5,3 minutes (tryptophane) à 14,7 minutes (histidine), celle du glucose est de 23 minutes.

Les acides aminés sont captés par tous les tissus et la partie la plus importante est utilisée pour la synthèse protéique; ils représentent également une source d'énergie, leur oxydation se traduisant par l'élimination d'azote sous forme d'urée.

Le glucose est majoritairement métabolisé en glucose-(6)-phosphate qui emprunte diverses voies métaboliques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Pas de données particulières.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes: compartiment n° 1

Acide acétique, eau pour préparations injectables.

Solution de glucose à 20 % avec calcium: compartiment n° 2

Acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ne pas mélanger avec d'autres produits sans avoir préalablement vérifié la compatibilité des mélanges.

Ne pas administrer de sang ou des produits sanguins avant, conjointement ou après l'administration de la solution, de façon à éviter tout risque de pseudo-agglutination.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après rupture de la soudure intermédiaire, le mélange binaire est stable 24 heures à 25°C.

Après supplémentation, la solution est stable 24 heures à 4°C, plus 24 heures à 25°C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 litre (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 500 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 500 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 1.

1 litre (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 500 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 500 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 8.

1,5 litre (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 750 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 750 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 1

1,5 litre (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 750 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 750 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 6

2 litres (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 1000 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 1000 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 1

2 litres (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 1000 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 1000 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 4

La bi-poche est une poche plastique multicouche suremballée dans une enveloppe protectrice imperméable à l'oxygène.

Le matériau de la poche est compatible avec les lipides.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Vérifier avant usage que la solution est bien limpide, et que la bi-poche n'est pas endommagée. Le compartiment des acides aminés peut être incolore ou légèrement jaune.

Administrer le produit seulement après avoir rompu la soudure de séparation et mélangé les solutions

Après reconstitution du mélange, le contenu d'une poche entamée ne doit jamais être conservé pour une perfusion ultérieure.

Ne pas connecter en série afin d'éviter une embolie gazeuse éventuelle due à l'air contenu dans la première poche.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CLINTEC PARENTERAL SA

6, avenue Louis Pasteur

BP 56

78311 Maurepas Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 356 358-3 ou 34009 356 358 3 9: 1 litre (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 500 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 500 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 1.

· 221 225-5 ou 34009 221 225 5 7: 1 litre (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 500 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 500 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 8.

· 356 360-8 ou 34009 356 360 8 9: 1,5 litre (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 750 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 750 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 1.

· 221 226-1 ou 34009 221 226 1 8: 1,5 litre (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 750 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 750 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 6.

· 354 287-1 ou 34009 354 287 1 4: 2 litres (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 1000 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 1000 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 1.

· 221 227-8 ou 34009 221 227 8 6: 2 litres (solution d'acides aminés à 7 % avec électrolytes de 1000 ml + solution de glucose à 20 % avec calcium de 1000 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 4.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.