RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 18/06/2010
TIORFANOR 175 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Racécadotril .................................................................................................................................... 175 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Excipient: lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé de couleur blanche, sans marquage.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des diarrhées aiguës de l'adulte.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie orale.
Un comprimé d'emblée, quel que soit le moment, puis un comprimé matin et soir, soit 2 comprimés par jour.
Le traitement ne devra pas être poursuivi au-delà de 7 jours.
Populations particulières:
Sujet âgé: Un ajustement posologique ne semble pas justifié chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2).
Ce médicament est contre indiqué:
· au cours de l'allaitement,
· en cas d'hypersensibilité au racécadotril ou à l'un des excipients du produit.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Précautions d'emploi
Ce produit contient du lactose. Les patients ayant un déficit enzymatique congénital source de malabsorption du lactose ne devraient donc pas prendre ce produit.
Le patient devra être informé de la nécessité de:
· se réhydrater par des boissons abondantes, salées ou sucrées, afin de compenser les pertes de liquide dues à la diarrhée (la ration quotidienne moyenne en eau de l'adulte est de 2 litres).
· maintenir l'alimentation le temps de la diarrhée:
o en excluant certains apports et particulièrement les crudités, les fruits, les légumes verts, les plats épicés, ainsi que les aliments ou boissons glacés,
o en privilégiant les viandes grillées et le riz.
En l'absence d'études dans ces situations:
· le racédotril ne doit pas être utilisé comme traitement de première intention dans les dysentéries aiguës avec présence de sang dans les selles et fièvre importante,
· le racédotril ne doit pas être utilisé en cas de diarrhées survenant au cours d'un traitement antibiotique à large spectre.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction n'a été rapportée jusqu'à présent. La prise concomitante de lopéramide ou de nifuroxazide ne modifie pas la cinétique du racécadotril.
Compte tenu des données disponibles, il est préférable par mesure de prudence d'éviter d'utiliser le racécadotril au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme.
En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales sont rassurantes.
En l'absence de données sur le passage dans le lait et en raison de ses propriétés pharmacologiques et de l'immaturité du tube digestif du nouveau-né, ce médicament est contre-indiqué chez la femme qui allaite.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le racécadotril n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Au cours des essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la constipation et les céphalées, avec une fréquence comprise entre 1 et 2 %. Les effets indésirables rapportés avec le racécadotril sont énumérés dans le tableau ci dessous par classes de système d'organes corporels et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme: fréquents (> 1/100; <1/10); peu fréquents (>1/1.000; <1/100):
Affections gastro-intestinales:
Fréquents: constipation
Peu fréquents: nausées, ballonnements, douleurs abdominales
Affections du système nerveux:
Fréquents: céphalées
Peu fréquents: somnolence, vertige, malaise
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Peu fréquent: anorexie
Affection de la peau et du tissu sous-cutané:
Peu fréquents: éruption cutanée
Troubles généraux et anomalie au site d'administration:
Peu fréquents: soif, asthénie, fièvre
Expérience post-marketing:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Réactions cutanées allergiques.
Des doses supérieures à 2 g par prise soit, plus de 10 fois la dose thérapeutique, ont été administrées sans entrainer d'effet nocifs.
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: autre antidiarrhéique (médicament antisécrétoire intestinal)
Code ATC: A07XA04.
Le racécadotril est une prodrogue, qui doit être hydrolysée en son métabolite actif, le thiorphan, qui est un inhibiteur de l'enképhalinase, enzyme de la membrane cellulaire, présente dans différents tissus, dont l'épithélium intestinal. Cette enzyme contribue à l'hydrolyse de peptides exogènes et endogènes, telles que les enképhalines. Le racécadotril protège ainsi les enképhalines endogènes, qui sont physiologiquement actives au niveau digestif, prolongeant leur action antisécrétoire.
Le racécadotril est un antisécrétoire intestinal pur. Il diminue l'hypersécrétion intestinale d'eau et d'électrolytes, induite par la toxine cholérique ou l'inflammation, sans avoir d'effet sur la sécrétion basale. Il exerce une activité antidiarrhéique rapide, sans modification du temps de transit intestinal.
Le racécadotril n'entraine pas de ballonnement abdominal. Durant les essais cliniques, une constipation secondaire est observée avec la même fréquence dans les groupes racécadotril et placebo.
Par voie orale, l'activité est uniquement périphérique sans effet sur le système nerveux central.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, le racécadotril est rapidement absorbé. L'activité sur l'enképhalinase plasmatique apparaît dès la trentième minute.
La biodisponibilité du racécadotril n'est pas modifiée par les repas, mais le pic d'activité est retardée d'environ 1 heure.
Distribution
Seul 1% environ de la dose administrée est distribué dans les tissus. Quatre-vingt dix pour cent du métabolite actif du racécadotril, (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptométhyl)-3-phénylpropyl) glycine, sont liés aux protéines plasmatiques, principalement, l'albumine. Les propriétés pharmacocinétiques du racécadotril ne sont pas modifiées lors de l'administration de doses répétées ou chez le sujet âgé.
L'amplitude et la durée d'action du racécadotril sont liées à la dose administrée. Le pic d'activité sur l'enképhalinase plasmatique survient en moyenne 1 heure après la prise et correspond à une inhibition de 75% pour une dose de 100 mg. La demi-vie biologique du racécadotril est de 3 heures.
Métabolisme
Le racécadotril est rapidement hydrolysé en (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptométhyl)-3-phénylpropyl) glycine, son métabolite actif, lui-même transformé en métabolites inactifs.
Chez des patients insuffisants hépatiques (cirrhose, Child-Pugh B), le profil cinétique du métabolite montre les mêmes Tmax et T½, et de plus faibles Cmax (-65%) et Aire sous courbe (-29%), par rapport à des sujets sains.
Chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine entre 11 et 39 ml/mn), le profil cinétique du métabolite montre une plus faible Cmax (-49%) et de plus grandes Aire Sous Courbe (+15%) et T½, par rapport à des volontaires sains (clairance de la créatinine > 70 ml/min).
Le racécadotril n'agit ni en inducteur, ni en inhibiteur du cytochrome P450.
In vitro, il ne modifie pas la liaison protéique de produits fortement liés aux protéines, tels que tolbutamide, warfarine, acide niflumique, digoxine ou phénytoïne.
Excrétion
Le racécadotril est éliminé via ses métabolites inactifs. L'élimination est surtout par voie rénale, et à moindre degré par voie fécale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des effets n'ont été observés chez l'animal qu'à des expositions de racécadotril largement supérieures, en dose et en durée, à l'exposition maximale observée chez l'homme, et n'ont pas de signification pathologique.
Lactose monohydraté, carmellose calcique, hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, amidon de mais prégélatinisé, stéarate de magnésium.
Pelliculage: OPADRY blanc (alcool polyvinylique, dioxyde de titane, macrogol 3350, talc).
Sans objet.
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
12 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BIOPROJET PHARMA
9, rue Rameau
75002 Paris
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 382 003-4 ou 34009 382 003 4 8: 12 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.