RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 15/06/2006
PREPIDIL INTRACERVICAL, gel stérile intracervical
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dinoprostone ................................................................................................................................... 0,5 mg
Pour une seringue pré-remplie.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gel stérile intracervical.
4.1. Indications thérapeutiques
Les indications sont limitées à:
Induction de la maturation cervicale et dilatation du col à terme ou à proximité du terme, quand les conditions cervicales sont défavorables à une induction standard du travail.
Dans cette indication, l'utilisation de la dinoprostone pour maturer le col avant l'induction standard, améliore le déroulement du déclenchement et du travail obstétrical.
4.2. Posologie et mode d'administration
La dinoprostone gel est contenue dans une seringue, accompagnée d'un cathéter: son administration doit se faire en intracervical strict. L'intégralité du gel doit être administrée lentement, dans le canal cervical 1 cm au-dessus de l'orifice externe du col, afin d'éviter le passage du principe actif dans l'espace extra-amniotique.
Après administration du gel, la patiente doit demeurer en décubitus dorsal au minimum 1 heure, afin d'éviter toute expulsion du gel.
En cas de contact avec la peau, éliminer immédiatement la dinoprostone par un lavage abondant à l'eau et au savon.
· Antécédents connus d'hypersensibilité aux prostaglandines.
· Antécédents de césarienne ou de chirurgie utérine comportant un risque de rupture.
· Grossesse gémellaire.
· Disproportion fto-pelvienne.
· Saignements vaginaux durant la grossesse faisant suspecter un placenta praevia ou toute autre anomalie du placenta.
· Présentation ftale autre que céphalique.
· Rupture des membranes.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des accidents cardio-vasculaires graves, potentiellement mortels, (infarctus du myocarde et/ou fibrillation ventriculaire) ont été rapportés avec des prostaglandines et analogues de prostaglandines injectables. Le risque d'accidents est majoré par l'âge, le tabagisme chronique et la consommation récente de tabac.
Ces accidents n'ont jusqu'à présent jamais été rapportés avec la PGE2 administrée par voie intracervicale.
Cependant, par mesure de prudence il sera demandé aux patientes de s'abstenir de fumer pendant les jours précédant l'administration de dinoprostone.
Outre le tabagisme et l'âge des patientes, prendre en compte les autres facteurs de risque cardiovasculaires (hyperlipidémie, diabète, hérédité, antécédents cardio-vasculaires, HTA sévère).
Les prostaglandines potentialisent les effets de l'ocytocine (prudence en cas d'utilisation simultanée ou séquentielle).
Il a été décrit des accidents de prolifération osseuse lors du traitement prolongé d'enfants nouveau-nés avec une autre prostaglandine: la PGE1. Il n'a pas été démontré que l'administration de courte durée de PGE2 (dinoprostone) puisse occasionner de semblables effets.
L'induction pharmacologique du travail par dinoprostone ou oxytocine augmente le risque de coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD) en post-partum, dans de très rares circonstances. Ce risque est augmenté d'autant plus que la femme est âgée de 35 ans ou plus, qu'il y a eu des complications pendant la grossesse et que l'âge gestationnel est supérieur à 40 semaines. Chez ces femmes, Prepidil doit être utilisée avec prudence et le praticien doit être alerté par des signes de CIVD (fibrinolyse).
Précautions d'emploi
Lors de l'utilisation de dinoprostone, on surveillera de façon stricte et continue:
· la vitalité ftale (rythme cardiaque ftal),
· l'activité utérine (intensité, amplitude, fréquence des contractions utérines),
· l'état du col.
Ce monitorage fto-maternel permet de déceler toute anomalie de la contractilité utérine et toute souffrance ftale, surtout quand il existe des antécédents d'anomalie de la contractilité (hypertonie).
Il faut garder à l'esprit le risque d'hypertonie utérine durable, pouvant aller jusqu'à la rupture.
L'administration extra-amniotique du gel de dinoprostone ayant été associée à des cas d'hypertonie utérine, on ne devra utiliser la spécialité que par voie intracervicale stricte (ne pas dépasser l'orifice interne).
Utiliser le produit avec prudence en cas de glaucome, ou de pression intra-oculaire élevée, d'asthme ou d'antécédents d'asthme, de troubles rénaux et/ou hépatiques graves.
Utiliser le produit avec prudence chez les patientes présentant une fragilité utérine due à un utérus cicatriciel, une grande multiparité, des antécédents de travail difficile et/ou d'accouchement traumatique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sans objet.
Sans objet.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Dans les études de phase III, les effets secondaires suivants ont été rapportés:
· anomalies de contractilité utérine associées à des modifications du rythme cardiaque ftal (3 %),
· anomalies de la contractilité utérine sans retentissement ftal (5 %),
· modifications du rythme cardiaque ftal pendant le travail (13 %) et détresse ftale avant délivrance,
· dépression respiratoire du nouveau-né avec score d'Apgar inférieur à 7 à 5 minutes (1 %),
· nausées, vomissements et diarrhée (5 %).
De rares cas de coagulation intra-vasculaire disséminée ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
En cas de surdosage, on peut craindre principalement des accidents d'hypercinésie, hypertonie avec retentissement ftal éventuel.
Il n'existe pas d'antidote spécifique de la prostaglandine E2 et le traitement sera purement symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
PROSTAGLANDINE E2.
La dinoprostone gel, administrée par voie intracervicale, induit une maturation cervicale chez des patientes présentant des conditions cervicales défavorables à une induction du travail par méthode standard.
Son mode d'action n'est pas totalement élucidé. Toutefois, les études cliniques montrent que la dinoprostone entraîne des modifications hémodynamiques du tissu cervical, conduisant à sa maturation. Une réduction du délai induction-délivrance a été montrée.
La dinoprostone, de par l'action pharmacologique de la PGE2 sur le muscle lisse, peut induire des contractions utérines.
Enfin, l'action pharmacologique de la dinoprostone peut également induire des vomissements et de la diarrhée.
Dans certaines conditions expérimentales animales, et à haute dose en clinique humaine, la PGE2 peut entraîner une chute de la pression artérielle, probablement en raison de son effet sur les muscles lisses des vaisseaux. A la dose de dinoprostone recommandée pour la maturation cervicale, cet effet n'est pas observé.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La prostaglandine E2 est liée aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.
L'absorption cervicale de la PGE2 sous forme de gel est corrélée à la détection dans le sérum du métabolite principal de la PGE2.
La PGE2 subit un captage tissulaire hépatique important au premier passage chez l'homme. Le cfficient d'extraction hépatique est de 80 %.
Le métabolisme s'effectue exclusivement par biotransformation avec oxydation du groupement en 15 alpha, réduction de la double liaison en 13-14, bêta ou omega oxydation.
Dans le plasma, le principal métabolite est la 13, 14 dihydro-15 keto PGE2: sa demi-vie est de 5 à 10 minutes.
Dans les urines, le métabolite principal est l'acide 7 alpha hydroxy-5,11 dioxo-tétranor, prosta 1-16 dioïque.
Enfin, la demi-vie de la prostaglandine E2, de par la rapidité de sa biotransformation, ne dépasse pas une minute.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Silice colloïdale, triacétine.
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver:
· à l'abri de la lumière,
· à température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur),
· ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2,5 ml en seringue (polyéthylène) pré-remplie.
2,5 ml en seringue (polyéthylène) pré-remplie avec cathéter.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PFIZER HOLDING FRANCE
23-25, avenue du Docteur Lannelongue
75014 Paris
FRANCE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 555 911-4: 2,5 ml en seringue (polyéthylène) pré-remplie.
· 555 912-0: 2,5 ml en seringue (polyéthylène) pré-remplie avec cathéter.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Réservé à l'usage hospitalier.