ANSM - Mis à jour le : 29/07/2014
FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml, solution à diluer pour injectable ou perfusion
Phosphate de fludarabine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant dutiliser ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
1. Qu'est-ce que FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion ?
3. Comment utiliser FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion ?
6. Informations supplémentaires.
FLUDARABINE TEVA est utilisé pour traiter la leucémie lymphoïde chronique à cellules B. (LLC-B), chez les patients ayant conservé une production suffisante de cellules sanguines saines.
Le traitement en première ligne par le phosphate de fludarabine doit uniquement être initié chez les patients en stade avancé de la maladie, lorsque le patient présente des symptômes associés à la maladie ou une maladie en progression.
La LLC est un cancer des globules blancs (appelés lymphocytes).
Si une LLC a été diagnostiquée, cela signifie qu'un nombre trop important de lymphocytes sont produits. Soit les globules blancs ne fonctionnent pas correctement, soit ils sont trop jeunes (immatures) pour effectuer les fonctions de lutte contre les maladies. S'il existe un nombre trop important de ces cellules anormales, elles prennent la place des cellules sanguines saines dans la moelle osseuse (où la plupart des nouvelles cellules sanguines sont formées). Elles prennent également la place des cellules sanguines saines dans le sang et les organes. Sans un nombre suffisant de cellules sanguines saines, des infections, une anémie, des hématomes, des saignements excessifs (hémorragies) ou même des déficiences organiques peuvent survenir.
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
N'utilisez jamais FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion:
· Si vous êtes allergique (hypersensible) au phosphate de fludarabine ou à l'un des autres composants de la solution injectable.
· Si votre fonction rénale est sévèrement altérée. Votre médecin décidera, sur la base de l'examen de votre fonction rénale, si FLUDARABINE TEVA peut ou non être utilisé.
· Si vous avez un type spécifique d'anémie (anémie hémolytique décompensée; il s'agit d'un déficit en globules rouges). Votre médecin vous indiquera si vous souffrez de cette affection.
· Si vous allaitez (voir également la section « Grossesse et allaitement »).
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion:
· Si votre moelle osseuse ne fonctionne pas correctement ou si votre système immunitaire est déprimé ou fonctionne mal ou si vous avez des antécédents d'infections graves,
o votre médecin pourra décider de ne pas vous administrer ce médicament ou de prendre des mesures préventives.
· Si vous vous sentez très mal, si vous remarquez des ecchymoses inhabituelles, des saignements anormalement abondants à la suite de blessures ou s'il vous semble que vous contractez beaucoup d'infections.
o Si l'un de ces effets vous arrive avant votre traitement, avertissez votre médecin.
· Si au cours du traitement vos urines sont de couleur rouge à brunâtre, ou si vous avez des éruptions cutanées ou des cloques sur la peau.
o Avertissez immédiatement votre médecin.
Ces symptômes peuvent indiquer une baisse du nombre de cellules sanguines qui peut être due à la maladie elle-même ou au traitement. Ils peuvent durer jusqu'à un an, que vous ayez bénéficié ou non d'un traitement par FLUDARABINE TEVA auparavant. Au cours du traitement par FLUDARABINE TEVA, il est également possible que votre système immunitaire s'attaque à diverses parties de votre corps ou à vos globules rouges (phénomène appelé « trouble auto-immun»). Le cas échéant, le pronostic vital peut être en jeu. Si ceci vous arrivait, votre médecin interromprait le traitement et vous pourriez recevoir un autre traitement tel qu'une transfusion de sang irradié (voir plus bas) et des corticoïdes.
Vous serez soumis à des analyses de sang régulières pendant le traitement et vous serez sous étroite surveillance pendant toute la durée de votre traitement par FLUDARABINE TEVA.
· Si vous remarquez des symptômes inhabituels au niveau de votre système nerveux, comme des troubles visuels,
o Avertissez votre médecin.
Concernant l'administration prolongée de FLUDARABINE TEVA, les effets à long terme du médicament sur le système nerveux central ne sont pas connus. Cependant, des patients ayant subi jusqu'à 26 cures à la dose recommandée ont pu la tolérer. Des cas de cécité, de coma et des décès ont été rapportés suite à l'administration d'une dose quatre fois supérieure à la dose recommandée. Certains de ces symptômes sont apparus à distance, environ 60 jours ou plus après l'arrêt du traitement.
· Si vous ressentez une douleur au niveau des flancs, si vous remarquez du sang dans vos urines ou une diminution du volume de vos urines,
o avertissez immédiatement votre médecin.
Lorsque la maladie est très sévère, il est possible que votre organisme ne parvienne pas à éliminer tous les déchets issus de la destruction des cellules par FLUDARABINE TEVA. Cette réaction est appelée syndrome de lyse tumorale: elle est susceptible d'entraîner une insuffisance rénale ainsi que des problèmes cardiaques et peut se produire dès la première semaine de traitement. Votre médecin a conscience de ce phénomène et pourra vous donner d'autres médicaments pour aider à le prévenir.
· Si vous devez subir un prélèvement de cellules souches et que vous êtes sous traitement par FLUDARABINE TEVA (ou l'avez été),
o avertissez votre médecin.
· Si vous devez subir une transfusion sanguine et que vous êtes sous traitement par FLUDARABINE TEVA (ou l'avez été),
o avertissez votre médecin.
Si vous devez subir une transfusion sanguine, votre médecin veillera alors à ce que vous soit transfusé exclusivement du sang traité par irradiation. Les transfusions de sang non irradié peuvent provoquer des complications graves voire la mort.
· Si vous remarquez la moindre modification au niveau de votre peau, que ce soit pendant ou après la prise de ce médicament,
o prévenez votre médecin.
· Si vous avez un cancer de la peau (ou si vous en avez eu un), il se peut qu'il s'aggrave ou connaisse une nouvelle poussée pendant le traitement par FLUDARABINE TEVA ou après celui-ci. Il est possible que vous développiez un cancer de la peau pendant ou après votre traitement par FLUDARABINE TEVA.
Les autres points à prendre en compte lors du traitement par FLUDARABINE TEVA:
· Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception durant le traitement et pendant les 6 mois qui suivent. On ne peut exclure que ce médicament ait des effets nocifs sur un enfant à naître.
· Si vous devez vous faire vacciner, demandez conseil à votre médecin car il convient d'éviter tout vaccin vivant pendant et après le traitement par FLUDARABINE TEVA.
· Si vous avez des problèmes rénaux ou si vous êtes âgé(e) de plus de 70 ans, vous serez soumis(e) à des analyses de sang et/ou de laboratoire régulières afin de contrôler le fonctionnement de vos reins. Si vos problèmes rénaux sont sévères, vous ne devez pas prendre ce médicament (voir également la rubrique 2« N'utilisez jamais FLUDARABINE TEVA » et la rubrique 3 « Comment utiliser FLUDARABINE TEVA ?»).
· Si vous êtes âgé de plus de 75 ans, FLUDARABINE TEVA vous sera administré avec précaution.
· Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, il est par conséquent considéré comme « sans sodium ».
Interactions avec d'autres médicaments
Utilisation d'autres médicaments
Avertissement: les remarques suivantes peuvent également s'appliquer aux médicaments que vous avez utilisés dans le passé ou que vous pourrez utiliser dans un proche avenir.
Les médicaments mentionnés dans cette section peuvent vous être connus sous un nom différent, souvent un nom commercial. Dans cette section, seul le nom du principe actif ou du groupe de principes actifs des médicaments est mentionné, et non leur nom commercial. Par conséquent, vérifiez sur l'emballage ou la notice des médicaments que vous utilisez afin de connaître leurs principes actifs.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Il est particulièrement important de signaler à votre médecin la prise des médicaments suivants:
· la pentostatine (déoxycoformycine), également utilisée dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B. L'association de ces deux substances peut entraîner de graves complications pulmonaires.
· le dipyridamole et autres substances assimilées, qui sont utilisés pour empêcher une coagulation excessive. Ils peuvent diminuer l'efficacité de FLUDARABINE TEVA.
· la cytarabine (Ara-C) prescrite dans le traitement des leucémies lymphoïdes chroniques. L'association de FLUDARABINE TEVA avec la cytarabine peut augmenter la concentration du principe actif de FLUDARABINE TEVA dans les cellules leucémiques. Toutefois, aucune modification de la concentration globale de la substance dans le sang ou de son élimination sanguine n'a à ce jour été observée.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Vous ne devez pas être traitée par FLUDARABINE TEVA si vous êtes enceinte, car des études chez l'animal et une expérience limitée chez l'homme ont indiqué un risque éventuel d'anomalies chez le ftus. Si vous êtes une femme susceptible de procréer, vous ne devez pas tomber enceinte. Cependant, si vous tombez enceinte, informez votre médecin immédiatement, (voir également la rubrique « N'utilisez jamais FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml »).
Les hommes et les femmes encore en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement, et au moins pendant six mois après son interruption.
Le passage de la fludarabine dans le lait maternel chez les femmes traitées par ce médicament n'a pas été établi. Cependant, dans les études chez l'animal, la fludarabine a été retrouvée dans le lait maternel. Par conséquent, vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement par ce médicament.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Fludarabine TEVA peut diminuer la capacité à conduire ou à utiliser des machines, dans la mesure où il peut entraîner fatigue, asthénie, troubles visuels, confusion, agitation et crises convulsives.
Liste des excipients à effet notoire
3. COMMENT UTILISER FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion ?
Instructions pour un bon usage
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Posologie/Mode d'administration/Fréquence d'administration/Durée de traitement
Suivez attentivement les conseils de votre médecin lors de l'utilisation de FLUDARABINE TEVA. Votre médecin décidera du moment et de la durée de l'administration de FLUDARABINE TEVA.
Consultez votre médecin si vous avez la sensation que FLUDARABINE TEVA agit de façon excessive ou de façon insuffisante.
La dose de FLUDARABINE TEVA administrée dépend de votre surface corporelle. Celle-ci s'exprime en mètres carrés (m2) et est calculée à partir de votre taille et de votre poids.
FLUDARABINE TEVA doit être administré sous la surveillance d'un spécialiste ayant l'expérience de l'utilisation de la chimiothérapie.
Instructions générales
La posologie habituelle est de 25 mg/m2 de surface corporelle et par jour. La dose est administrée soit par injection soit par perfusion en cure de cinq jours consécutifs. Cette cure sera répétée tous les 28 jours jusqu'à ce que l'effet optimal soit atteint. En général, cet effet est atteint après six cycles, soit environ six mois. Si vous ressentez des effets indésirables gênants, la posologie peut être diminuée ou le délai entre les cures augmenté.
Si vous avez des problèmes rénaux, vous recevrez une posologie réduite et vous effectuerez des analyses de sang régulières.
La sécurité de ce médicament n'a pas été établie chez l'enfant.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez utilisé plus de FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion que vous n'auriez dû:
Il n'existe pas d'antidote spécifique pour FLUDARABINE TEVA en cas de surdosage. Si vous recevez une dose trop élevée de FLUDARABINE TEVA, votre médecin interrompra le traitement et traitera les symptômes.
Des doses élevées de FLUDARABINE TEVA ont été associées à des effets indésirables irréversibles sur le système nerveux central, caractérisés par une cécité retardée, un coma et le décès.
Des doses élevées ont également été associées à une réduction sévère du nombre de certaines cellules sanguines (thrombocytopénie sévère (diminution du nombre de plaquettes susceptible d'entraîner des hématomes et des saignements) et neutropénie (diminution du nombre de globules blancs susceptible d'entraîner une augmentation des risques d'infection)) due à une diminution de l'activité de la moelle osseuse (myélosuppression).
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Votre médecin décidera du moment auquel vous recevrez ce médicament. Si vous pensez avoir oublié une dose, contactez votre médecin dès que possible.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, FLUDARABINE TEVA est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n'y soient pas sujet. Si vous n'êtes pas sûr(e) de savoir à quoi correspondent les effets indésirables ci-dessous, demandez à votre médecin de vous les expliquer.
Certains effets indésirables peuvent mettre en jeu le pronostic vital.
· Si vous avez des difficultés à respirer, si vous toussez ou si vous avez des douleurs dans la poitrine avec ou sans fièvre. Ces symptômes peuvent révéler des problèmes pulmonaires.
· Si vous remarquez des ecchymoses inhabituelles, des saignements anormalement abondants à la suite de blessures ou s'il vous semble que vous contractez beaucoup d'infections. Ceci peut être dû à une chute de votre numération sanguine. Ceci peut également engendrer une augmentation du risque d'infections (graves) dues à des organismes qui, en temps normal, n'entraînent pas de maladie chez les personnes en bonne santé (infections opportunistes), y compris la réactivation de virus latents tels que le virus de l'herpès.
· Si vous ressentez une douleur au niveau des flancs, si vous remarquez du sang dans vos urines ou une diminution du volume de vos urines. Ces symptômes peuvent être des manifestations d'un syndrome de lyse tumorale (reportez-vous à la rubrique 2 « Faites attention avec FLUDARABINE TEVA»).
· Si vous remarquez une réaction de la peau ou des muqueuses accompagnée de rougeurs, inflammation, formation de cloques et érosion. Ceci peut être le signe d'une réaction allergique sévère (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson).
· Si vous avez des palpitations (si vous ressentez subitement un emballement du cur) ou des douleurs dans la poitrine. Ces symptômes peuvent révéler des problèmes cardiaques.
Avertissez immédiatement votre médecin.
Ci-dessous sont énumérés les effets indésirables possibles en fonction de la fréquence de ces effets. Les effets indésirables rares (moins de 1 patient sur 1000) ont été identifiés principalement dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation.
· Très fréquent signifie que 1 personne ou plus sur 10 sont susceptibles de présenter les effets suivants:
o Infections (dont certaines graves).
o Infections dues à une dépression du système immunitaire (telles que des infections opportunistes).
o Infections des poumons (pneumonie) avec des symptômes possibles tels que difficultés respiratoires et/ou toux avec ou sans fièvre.
o Diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie) avec la possibilité d'ecchymoses et de saignements.
o Diminution du nombre de globules blancs (neutropénie).
o Diminution du nombre de globules rouges (anémie).
o Toux.
o Vomissements, diarrhées, sensation de malaise (nausées).
o Fièvre.
o Fatigue.
o Asthénie.
· Fréquent signifie que 1 à 10 sujets sur 100 peuvent présenter les effets suivants:
o Autres cancers du sang (syndrome myélodysplasique ou leucémie aigüe myéloblastique. La plupart des patients atteints de ces maladies avaient été traités (à un moment donné) par dautres médicaments anticancéreux (agents alkylants, inhibiteurs de topo-isomérase ou par irradiation).
o Dysfonctionnement de la moelle osseuse (myélosuppression).
o Perte sévère de l'appétit entraînant une perte de poids (anorexie).
o Engourdissement ou faiblesse des membres (neuropathie périphérique).
o Troubles de la vision.
o Inflammation de l'intérieur de la bouche (stomatite).
o Rash cutané.
o Gonflement dû à une rétention excessive des liquides (dème).
o Inflammation des muqueuses du système digestif, de la bouche à l'anus (mucite).
o Frissons.
o Sensation générale de malaise.
· Peu fréquent signifie que 1 à 10 sujets sur 1 000 peuvent présenter les effets suivants:
o Troubles auto-immuns (voir rubrique 2 « Faites attention avec FLUDARABINE TEVA »).
o Syndrome de lyse tumorale (voir rubrique 2 « Faites attention avec FLUDARABINE TEVA »).
o Confusion.
o Toxicité pulmonaire, cicatrisation des tissus interstitiels des poumons (fibrose pulmonaire), inflammation pulmonaire (pneumopathie), essoufflements (dyspnées).
o Saignements au niveau de l'estomac et des intestins.
o Taux anormaux d'enzymes hépatiques ou pancréatiques.
· Rare signifie que moins de 10 sujets sur 10 000 peuvent présenter les effets suivants:
o Troubles du système lymphatique dus à une infection virale (affection lymphoproliférative liée à l'EBV).
o Coma.
o Crises convulsives.
o Agitation.
o Cécité.
o Inflammation ou détérioration du nerf optique (névrite optique; neuropathie optique).
o Insuffisance cardiaque.
o Irrégularité du rythme cardiaque (arythmie).
o Cancer de la peau.
o Réaction de la peau et/ou des muqueuses avec rougeur, inflammation, formation de cloques et érosion (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson).
o Inflammation de la vessie pouvant provoquer une douleur au moment d'uriner et la présence de sang dans les urines (cystite hémorragique).
· Inconnue
o Saignement des poumons (hémorragies pulmonaires)
o Saignement dans le tissu cérébral (hémorragie cérébrale)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient FLUDARABINE TEVA 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion?
La substance active est:
Phosphate de fludarabine .................................................................................................................... 25 mg
Pour 1 ml de solution à diluer.
Un flacon de 2 ml contient 50 mg de phosphate de fludarabine.
Les autres composants sont:
Le mannitol (E421), l'hydroxyde de sodium (E524) et l'eau pour préparations injectables.
Forme pharmaceutique et contenu
Ce médicament se présente sous forme d'une solution à diluer injectable ou pour perfusion. Solution claire, incolore ou légèrement brune jaunâtre, ne contenant pratiquement aucune particule.
Flacon en verre de type I avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle, un opercule en aluminium et un bouchon snap-cap contenant 2 ml de solution.
TEVA SANTE
110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
TEVA SANTE
110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
PHARMACHEMIE B.V.
SWENSWEG 5
PO BOX 552
2003 RN HAARLEM,
PAYS-BAS
ou
TEVA OPERATIONS POLAND SP. Z O.O.
UL. MOGILSKA 80
KRAKOW 31-546
POLOGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Conformément à la réglementation en vigueur.
Date dapprobation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Sans objet.
Sans objet.