ANSM - Mis à jour le : 06/02/2013
LEVACT 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Chlorhydrate de bendamustine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE LEVACT 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER LEVACT 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?
3. COMMENT UTILISER LEVACT 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER LEVACT 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
LEVACT appartient à un groupe de médicaments dénommés médicaments cytotoxiques
LEVACT est un médicament utilisé dans le traitement de certaines maladies cancéreuses.
LEVACT est utilisé seul (monothérapie) ou en association avec d'autres médicaments dans le traitement des formes suivantes de cancer:
· leucémie lymphoïde chronique, dans le cas où une polychimiothérapie comportant de la fludarabine n'est pas appropriée pour vous
· lymphome non hodgkinien, qui n'a pas ou très peu répondu à un traitement antérieur par rituximab
· myélome multiple, dans le cas où le traitement comportant du thalidomide ou du bortezomib n'est pas approprié pour vous.
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
N'utilisez jamais LEVACT:
· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (chlorhydrate de bendamustine) ou à l'un des composants contenus dans Levact,
· si vous allaitez,
· si vous souffrez d'un dysfonctionnement sévère du foie (atteinte des cellules fonctionnelles du foie),
· si vous avez une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux due à un problème hépatique ou sanguin (jaunisse),
· si vous avez une atteinte sévère de la fonction de la moelle osseuse (myélosuppression) et des modifications importantes du taux de globules blancs et/ou de plaquettes dans le sang (si les valeurs ont chuté respectivement de < 3 000/µl ou < 75 000/µl),
· si vous avez subi une intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement,
· si vous avez une infection, notamment lorsque celle-ci est accompagnée d'une réduction du nombre de globules blancs (leucopénie),
· si vous recevez le vaccin contre la fièvre jaune.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec LEVACT:
Ce médicament doit être utilisé AVEC PRECAUTION:
· si vous avez une diminution des capacités de fabrication des cellules sanguines par la moelle osseuse, vous devez faire contrôler votre taux de globules blancs et de plaquettes avant de commencer le traitement par LEVACT, avant et entre chaque cure de traitement,
· si vous présentez des signes d'infection comme de la fièvre, des symptômes pulmonaires, vous devez contacter votre médecin,
· si vous souffrez de réactions cutanées pendant le traitement par LEVACT, ces réactions peuvent s'aggraver,
· si vous présentez une maladie cardiaque (crise cardiaque, douleur thoracique, troubles sévères du rythme cardiaque),
· si vous ressentez tout type de douleur, si vous avez du sang dans les urines, ou si vous urinez moins. Quand votre maladie est très grave, votre corps n'est pas capable d'éliminer tous les déchets cellulaires; c'est le syndrome de lyse tumorale. Il peut entraîner une insuffisance rénale et des problèmes cardiaques dans les 48 heures après la première administration de LEVACT. Vous devez informer votre médecin afin qu'il puisse vous prescrire d'autres médicaments pour prévenir ces effets,
· si vous souffrez de réactions allergiques sévères ou d'hypersensibilité, vous devez faire attention aux éventuelles réactions dues à la perfusion après le premier cycle de traitement.
Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d'enfant durant le traitement avec LEVACT et ce jusqu'à 6 mois après l'arrêt de celui-ci. Avant de commencer le traitement, vous devez demander conseil sur la conservation du sperme en raison du risque d'infertilité permanente.
En cas d'injection non intentionnelle en dehors des vaisseaux sanguins (extravasation), l'administration doit être interrompue immédiatement. L'aiguille sera retirée après une courte aspiration et la zone cutanée affectée, refroidie. Le bras doit être surélevé. L'utilisation de traitements complémentaires comme les corticoïdes, n'a pas clairement démontré de bénéfices (voir rubrique 4 «Quels sont les effets indésirables éventuels ?»).
Interactions avec d'autres médicaments
Utilisation d'autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si LEVACT est utilisé en association avec des médicaments qui inhibent la formation des cellules sanguines dans la moelle osseuse, cet effet peut être intensifié.
Si LEVACT est utilisé en association avec des médicaments qui modifient votre réponse immunitaire, cet effet peut être intensifié.
Les médicaments cytotoxiques peuvent diminuer l'efficacité de la vaccination à base de virus vivants. De plus les médicaments cytotoxiques augmentent le risque d'infection après la vaccination avec un vaccin à base de virus vivants (par exemple vaccination virale).
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse
LEVACT peut entraîner des atteintes génétiques et a été à l'origine de malformations, lors d'études chez l'animal. Vous ne devez pas utiliser LEVACT pendant la grossesse sauf si votre médecin le juge nécessaire. En cas de traitement, vous devez consulter un médecin sur les risques potentiels d'effets indésirables encourus pour l'enfant à naître et une consultation génétique est recommandée. Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser des moyens de contraception avant et pendant le traitement par LEVACT.
Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin et effectuez une consultation génétique.
Si vous êtes un homme, vous devez éviter de concevoir un enfant durant le traitement par LEVACT et ce jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement. Du fait du risque d'infertilité irréversible, vous pouvez vous renseigner sur la possibilité de conservation du sperme avant de débuter le traitement par LEVACT.
Allaitement
LEVACT
est contre-indiqué pendant l'allaitement. Si le traitement par LEVACT est nécessaire alors que vous allaitez, l'allaitement devra être arrêté.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucune étude sur les effets sur la conduite de véhicules ou de machines n'a été réalisée.
Ne pas conduire si vous avez des effets indésirables tels que des vertiges ou un manque de coordination.
Liste des excipients à effet notoire
Sans objet.
3. COMMENT UTILISER LEVACT 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Levact est administré par voie intra-veineuse, en perfusion de 30 à 60 minutes, à différentes doses, seul (monothérapie), ou en association à d'autres médicaments.
Le traitement ne doit pas être initié si le nombre de globules blancs (leucocytes) est inférieur à 3 000 cellules/µl et/ou si le nombre de plaquettes est inférieur à 75 000 cellules/µl.
Votre médecin déterminera ces valeurs à intervalles réguliers.
Leucémie lymphoïde chronique
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LEVACT 100 mg/m2 de surface corporelle (elle est calculée à partir de votre taille et de votre poids) |
à J1 et J2 |
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Ce cycle de traitement sera répété 4 semaines plus tard et jusqu'à 6 fois |
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Lymphome non hodgkinien
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LEVACT 120 mg/m2 de surface corporelle (elle est calculée à partir de votre taille et de votre poids) |
à J1 et J2 |
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Ce cycle de traitement est répété 3 semaines plus tard au moins 6 fois |
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Myélome multiple
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LEVACT 120 - 150 mg/m2 de surface corporelle (elle est calculée à partir à de votre taille et de votre poids) |
à J1 et J2 |
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Prednisone 60 mg/m2 de surface corporelle par voie intraveineuse (elle est calculée à partir de votre taille et de votre poids) |
à J1, J2, J3 et J4 |
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Ce cycle de traitement est répété 4 semaines plus tard au moins 3 fois |
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Le traitement doit être interrompu lorsque le taux de globules blancs (leucocytes) et/ou de plaquettes devient respectivement inférieur à 3 000/µl ou à 75 000/µl. Le traitement peut être poursuivi lorsque le taux de globules blancs et de plaquettes est remonté pour atteindre des valeurs respectivement supérieures à 4 000 cellules/µl et 100 000 cellules/µl.
Insuffisances hépatique et rénale
Selon le degré d'insuffisance de votre fonction hépatique, il peut être nécessaire d'ajuster la dose à administrer (par une diminution de 30% de la dose en cas d'insuffisance hépatique modérée); Il n'est pas nécessaire de pratiquer d'ajustement de dose en cas d'insuffisance rénale. Votre médecin décidera si un ajustement de la dose est nécessaire.
Comment est-il administré
Le traitement par LEVACT doit être entrepris uniquement par des médecins expérimentés dans le traitement des tumeurs. Votre médecin vous donnera la dose exacte de LEVACT et emploiera les précautions nécessaires.
Votre médecin administrera la solution pour perfusion après préparation selon la prescription. La solution est administrée par voie intraveineuse en perfusion courte de 30 à 60 minutes.
Durée du traitement
Il n'y a pas de règle générale définie concernant la durée de traitement par Levact. La durée du traitement dépend de la maladie et de la réponse au traitement.
Si vous êtes inquiet ou si vous avez des questions concernant le traitement par Levact, veuillez contacter votre médecin ou votre infirmière
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus de LEVACT que vous n'auriez dû:
Sans objet.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez de prendre LEVACT:
En général, dans le cas où une dose de LEVACT a été oubliée, votre médecin maintiendra le schéma d'administration prévu.
Si vous arrêtez de prendre LEVACT:
Votre médecin décidera d'interrompre le traitement ou de le remplacer par une préparation différente.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, LEVACT est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les définitions suivantes sont employées pour évaluer la fréquence des effets indésirables:
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· Très fréquent |
· au moins 1 patient traité sur 10 |
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| Fréquent |
· moins de 1 patient sur 10 mais plus de 1 patient traité sur 100 |
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| Peu fréquent |
· moins de 1 patient sur 100 mais plus de 1 patient traité sur 1 000 |
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| Rare |
· moins de 1 patient sur 1 000 mais plus de 1 patient traité sur 10 000 |
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| Très rare |
· moins de 1 patient traité sur 10 000 |
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| Fréquence indeterminée |
· Ne peut pas être estimée sur la base de données disponibles |
L'effet indésirable dose limitant de LEVACT est une altération de la fonction de la moelle osseuse, qui habituellement revient à la normale à la fin du traitement. La suppression de la fonction de la moelle osseuse augmente le risque d'infection.
Très fréquent
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· Diminution du nombre de globules blancs du sang (leucopénie) · Diminution du taux de pigment rouge du sang (hémoglobine) · Diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie) |
· Infections · Mal au cur (nausées) · Vomissement · Inflammation des muqueuses |
· Augmentation du taux de créatinine sanguine · Augmentation du taux d'urée sanguine · Fièvre · Fatigue |
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· Saignement (hémorragie) · Troubles du métabolisme dus aux produits libérés lors de la destruction des cellules cancéreuses. · Diminution du nombre de globules rouges entraînant une pâleur et pouvant induire une faiblesse ou un essoufflement (anémie) · Diminution de certains globules blancs dans le sang (neutropénie) · Réactions d'hypersensibilité telles qu'inflammation cutanée allergique (dermatite), urticaire · Augmentation des enzymes hépatiques ASAT/ALAT · Augmentation des enzymes phosphatases alcalines · Augmentation des pigments biliaires |
· Diminution du taux de potassium dans le sang · Troubles de la fonction cardiaque (dysfonctionnement cardiaque) · Troubles du rythme cardiaque (arythmie) · Diminution de la pression artérielle (hypotension) · Augmentation de la pression artérielle (hypertension) · Troubles de la fonction pulmonaire · Diarrhée · Constipation · Inflammation de la bouche (stomatite) · Perte d'appétit |
· Chute des cheveux · Modifications de la peau · Absence de règles (aménorrhée) · Insomnie · Frissons · Douleur · Déshydratation |
· Accumulation de liquide dans l'espace autour du cur (fuite de liquide dans l'espace péricardique)
Rare
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· Infection du sang (septicémie) · Réactions d'hypersensibilité allergiques sévères (réactions anaphylactiques) |
· Signes semblables aux réactions anaphylactiques (réactions anaphylactoïdes) · Somnolence · Extinction de voix (aphonie) · Insuffisance circulatoire aiguë |
· Rougeur de la peau (érythème) · Inflammation de la peau (dermatite) · Démangeaisons (prurit) · Eruption cutanée (exanthème maculaire) · Transpiration excessive |
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· Inflammation atypique primaire des poumons (pneumonie) · Destruction des globules rouges (hémolyse) · Rapide diminution de la pression artérielle accompagnée parfois de réactions allergiques cutanées ou de rash (choc anaphylactique) · Trouble du goût · Trouble de la sensation (paresthésie) · Atteinte des nerfs des membres (neuropathie périphérique) · Troubles du système nerveux (syndrome anticholinergique) |
· Troubles neurologiques · Manque de coordination (ataxie) · Inflammation du cerveau (encéphalite) · Accélération du rythme cardiaque (tachycardie) · Crise cardiaque, douleur thoracique (infarctus du myocarde), · Insuffisance cardiaque |
· Inflammation des veines (phlébite) · Formation de tissu dans les poumons (fibrose pulmonaire) · Inflammation de l'sophage avec saignement (sophagite hémorragique) · Saignement de l'estomac ou de l'intestin · Infertilité · Défaillance multi-viscérale |
Un petit nombre de cas de sévères réactions cutanées (syndrome de Stevens-Johnson et nécroses toxiques épidermiques) ont été rapportés. La relation avec le traitement par LEVACT n'est pas clairement déterminée.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER LEVACT 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser LEVACT après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette et la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Les solutions pour perfusion correctement préparées sont stables 3,5 heures dans des pochettes polyéthylène à température ambiante et 2 jours de réfrigérateur. LEVACT ne content aucun conservateur. Les solutions ne doivent pas être utilisées au-délà de ces durées.
L'utilisateur est responsable du maintien des conditions d'aseptie.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient LEVACT ?
La substance active est: chlorhydrate de bendamustine.
L'autre composant est: mannitol.
Un flacon contient 25 mg de chlorhydrate de bendamustine.
Un flacon contient 100 mg de chlorhydrate de bendamustine.
Après reconstitution, 1 ml de la solution à diluer contient 2,5 mg de chlorhydrate de bendamustine.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que LEVACT et contenu de l'emballage extérieur ?
Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion, 25 mg en flacon (verre brun) de 26 ml ou 100 mg en flacon (verre brun) de 60 ml, muni d'un bouchon en caoutchouc maintenu par une capsule d'aluminium.
La poudre est blanche et cristalline.
LEVACT est disponible en boîte de:
5 et 20 flacons contenant 25 mg de chlorhydrate de bendamustine
et
5 flacons contenant 100 mg de chlorhydrate de bendamustine.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
ASTELLAS PHARMA GmbH
POSTFACH 50 01 66
80971 MUNICH
ALLEMAGNE
MUNDIPHARMA SAS
2, RUE DU DOCTEUR LOMBARD
92130 ISSY-LES-MOULINEAUX
FRANCE
TEMMLER WERKE GMBH
WEIHENSTEPHANER STRASSE 28
81673 MUNCHEN
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Conformément à la règlementation en vigueur.
Date dapprobation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Comme avec toutes les autres substances cytotoxiques, des mesures de sécurité plus strictes s'appliquent en ce qui concerne le personnel soignant et les médecins, en raison de l'effet potentiellement mutagène et cancérigène de la préparation. Lors de la manipulation de LEVACT, éviter l'inhalation
(inspiration) et le contact du produit avec la peau et les muqueuses (port de gants, de vêtements de protection, et éventuellement d'un masque protecteur !). Si toutefois une partie du corps entre en contact avec le produit, la nettoyer soigneusement avec de l'eau et du savon et rincer les yeux avec une solution saline à 0,9 % (isotonique). Il est recommandé de travailler sous une hotte de protection spécifique (hotte à flux laminaire) avec une feuille absorbante jetable imperméable aux liquides. Les articles entrant en contact avec le produit sont à considérer comme des déchets cytotoxiques. Se
conformer aux directives nationales relatives à la destruction du matériel cytotoxique ! Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler les agents cytotoxiques.
La solution prête à l'emploi doit être préparée par dissolution du contenu d'un flacon de LEVACT exclusivement avec de l'eau pour préparations injectables, comme suit:
1. Préparation de la solution concentrée
· un flacon de LEVACT contenant 25 mg de chlorhydrate de bendamustine est d'abord dissout dans 10 ml d'eau pour préparations injectables par agitation,
· un flacon de LEVACT contenant 100 mg de chlorhydrate de bendamustine est d'abord dissout dans 40 ml d'eau pour préparations injectables par agitation.
2. Préparation de la solution pour perfusion
Dès qu'une solution limpide est obtenue (généralement après 5 à 10 minutes), la totalité de la dose recommandée de LEVACT est immédiatement diluée dans une solution saline à 0,9% (isotonique) pour obtenir un volume final d'environ 500 ml. LEVACT ne doit pas être dilué avec toutes autres solutions pour perfusion ou injection. La solution pour perfusion de LEVACT ne doit pas être mélangée avec d'autres substances.
Sans objet.