ANSM - Mis à jour le : 03/07/2007
HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral
Ifosfamide
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ?
3. COMMENT UTILISER HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
1. QU'EST-CE QUE HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Sans objet.
· Sarcomes des tissus mous et sarcomes ostéogéniques chez l'enfant et l'adulte.
· Lymphomes non hodgkiniens.
· Cancer de l'ovaire en rechute
· Cancers bronchiques à petites cellules et non à petites cellules.
· Rechute de lymphome hodgkinien, de carcinome testiculaire.
· Cancer du col utérin métastatique.
· Cancer du sein métastatique.
· Cancer de la sphère ORL en rechute ou métastatique.
· Rechute de leucémie aiguë lymphoblastique chez l'enfant et chez l'adulte.
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
N'utilisez jamais HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral dans les cas suivants:
· Insuffisance rénale sévère.
· Infection urinaire aiguë, ou non contrôlée, ou ayant débuté depuis plus de 48 heures, cystite hémorragique pré-existante, atonie vésicale, obstruction bilatérale des voies excrétrices urinaires.
· Allergie connue à l'ifosfamide.
· Allaitement, grossesse.
· Dépression sévère de la moelle osseuse.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral :
Mises en garde spéciales
Les patients des deux sexes en période d'activité génitale doivent suivre une contraception ou s'abstenir de rapports sexuels pendant le traitement et au cours des 3 mois suivant son arrêt.
La prudence est recommandée en cas d'insuffisance hépatique ou rénale préexistante.
Avant de débuter le traitement, il est nécessaire de contrôler les infections éventuelles et de corriger les troubles électrolytiques importants.
Précautions d'emploi
Une surveillance régulière de l'hémogramme est nécessaire pendant toute la durée du traitement (avant chaque cycle).
L'utilisation de l'ifosfamide peut nécessiter une adaptation de la posologie ou une variation de l'espacement des cycles chez les patients présentant un diabète insipide, une leucopénie, une thrombopénie ou une infiltration cellulaire tumorale de la moelle osseuse.
Lors de toute utilisation d'ifosfamide, il est recommandé d'associer systématiquement l'administration d'Uromitexan et/ou d'assurer une hydratation suffisante (voir Posologie et mode d'administration). Il convient également de s'assurer que la diurèse du patient est bonne et de pratiquer, si nécessaire, des contrôles réguliers du sédiment urinaire.
Interactions avec d'autres médicaments
Prise ou utilisation d'autres médicaments
L'ifosfamide peut entraîner une majoration des effets cardiotoxiques des anthracyclines ou des effets hypoglycémiant des antidiabétiques.
L'allopurinol peut entraîner une augmentation des effets myélotoxiques de l'ifosfamide.
L'ifosfamide peut potentialiser la neurotoxicité, l'hématotoxicité et la néphrotoxicité du cisplatine: il est conseillé d'attendre 5 heures pour administrer l'ifosfamide après administration de cisplatine.
L'ifosfamide peut augmenter l'effet anticoagulant de la warfarine.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse et allaitement
L'ifosfamide est contre indiqué.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicule et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi de ce médicament.
Liste des excipients à effet notoire
Sans objet.
3. COMMENT UTILISER HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Perfusion intraveineuse.
Le médicament préalablement reconstitué dans l'eau pour préparations injectables est introduit dans le liquide de perfusion (soluté injectable isotonique de glucose ou de chlorure de sodium).
Afin de faciliter l'administration, l'uroprotecteur (UROMITEXAN) peut être administré conjointement à HOLOXAN dans le même liquide de perfusion (solution injectable de glucose ou de chlorure de sodium isotonique).
Dans tous les cas, la concentration de l'ifosfamide ne doit pas dépasser 4 %.
D'autres voies peuvent être utilisées comme la voie intra-artérielle.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez utilisé plus de HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral que vous n'auriez dû :
Il n'existe pas d'antidote spécifique de l'ifosfamide. L'Uromitexan est un antidote de l'acroléine. métabolite irritant pour la muqueuse vésicale formé au cours de la biotransformation de l'ifosfamide.
En cas de surdosage, il scia nécessaire d'adapter les soins en fonction de la toxicité constatée.
L'ifosfamide est dialysable.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Sans objet.
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet :
· La tolérance locale de l'ifosfamide est bonne: le produit n'entraîne pas d'altération de la paroi veineuse même après injections répétées. Les injections extravasculaires accidentelles ne provoquent généralement pas de nécrose.
· Une neutropénie et rarement une thrombopénie modérée peuvent être observées: elles sont toujours spontanément réversibles après diminution de la posologie ou à l'arrêt du traitement. L'utilisation des facteurs de croissance (G-CSF ou GM-CSF) permet de corriger la neutropénie.
· Certains patients peuvent présenter des nausées associées ou non à des vomissements qui sont facilement prévenus ou supprimes par les antiémétiques. Ils peuvent aussi présenter une alopécie inconstante, transitoire et réversible.
· Des cas de cystites hémorragiques ont été observés chez certains patients (cf. mode d'administration).
· A fortes doses, il existe également un risque de toxicité neurologique du produit se traduisant, le plus souvent, par des phénomènes de somnolence, d'états confusionnels, de désorientation. Ceux-ci sont plus fréquents et plus intenses chez les patients présentant une insuffisance rénale. Ils sont généralement réversibles après diminution de la posologie ou lors de l'arrêt du traitement.
· Des anomalies transitoires des paramètres biologiques hépatiques et rénaux ont été rapportées dans de rares cas.
· Chez l'enfant, l'ifosfamide peut, dans certains cas d'exposition prolongée, entraîner des troubles de la réabsorption des électrolytes au niveau rénal avec, dans sa forme la plus sévère, l'apparition d'un syndrome de Fanconi.
· A très fortes doses, il existe un risque de cardiotoxicité (arythmies), en particulier chez les patients ayant reçu des fortes doses d'anthracyclines.
· Une aménorrhée ou une azoospermie est possible.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral après la date de péremption mentionnée sur le flacon.
Après dilution dans le milieu de perfusion: 48 heures
A conserver à une température inférieure à 25° C.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Pendant le transport et le stockage de l'HOLOXAN, il peut éventuellement se produire une coloration du produit en raison d'une température trop élevée.
Il est facile de distinguer visuellement les flacons qui ont subi une telle altération: l'ifosfamide apparaît sous forme d'agglomérats de poudre jaunâtre ou de liquide visqueux incolore ou jaunâtre (habituellement sous forme de gouttelettes ou d'une phase continue).
Ne pas utiliser de flacons présentant une telle altération.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ?
La substance active est:
Ifosfamide ...................................................................................................................................... 2000 mg
Pour un flacon de poudre.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral et contenu de l'emballage extérieur ?
Ce médicament se présente sous forme de poudre pour usage parentéral en flacon. Boîte de 1, 5, 10 ou 20.
BAXTER SAS
6, avenue Louis Pasteur
78310 Maurepas
FRANCE
BAXTER S.A.S
6, avenue Louis Pasteur
B.P.56
78311 MAUREPAS CEDEX
FRANCE
BAXTER ONCOLOGY GmbH
Kantstrasse 2
33790 HALLE / WESTFALEN
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
Date dapprobation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
A l'attention du personnel soignant:
Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.
En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:
· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,
· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,
· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,
· préparer la solution sur un champ de travail,
· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,
· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,
· détruire les déchets toxiques,
· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.
Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.
Sans objet.